生態環境中心揭示低劑量雙酚A誘導精原細胞增殖新機制

　　中科院生態環境研究中心環境化學與生態毒理學國家重點實驗室自由基化學與復合毒理研究組盛治國、朱本占在研究低劑量雙酚A誘導精原細胞增殖新機制方面取得重要進展。

　　雙酚A（2,2-(4,4-dihydroxydiphenol)propane, BPA）是制造聚碳酸脂、環氧樹脂等的前體物，廣泛用于殺菌劑、染料、飲料容器、餐具、嬰兒奶瓶等的制造，是世界上產量最大的工業用品之一，并且每年以6-10%的速度增長。近年的流行病學研究表明，BPA及其代謝物廣泛存在于一般人群體液中。由于BPA的化學結構與雌激素E2高度相似，因此，其對生殖內分泌系統的潛在干擾效應受到廣泛關注。大量的體內外研究提示，環境相關劑量BPA可以通過快速激活膜G蛋白偶聯受體介導的相關信號傳導通路促使生殖細胞增殖。但是具體分子機制仍不清楚。

　　盛治國、朱本占研究發現，環境相關劑量BPA (10-10-10-8 M)主要經由PKG和EFGR-ERK信號通路誘導鼠精原細胞系GC-1細胞增殖。BPA可以快速地（15分鐘）激活細胞增殖標志蛋白：轉錄因子cAMP效應區結合蛋白CREB和細胞周期調控蛋白Rb。值得注意的是，在本研究中，雌激素受體ER-α盡管參與了BPA對GC-1細胞的增殖過程，但并沒有被BPA直接激活。進一步的研究表明，BPA是通過激活膜偶聯的孤兒受體GPR30介導的EFGR-ERK-c-foc信號通路而激活ER-α，而ER-α的激活又正調控這個信號通路，最終刺激GC-1細胞增殖。

　　本研究首次表明，在環境相關低劑量下，BPA是通過膜偶聯受體GPR30和核受體ER-α的相互作用而激活PKG和EGFR/ERK/c-fos信號通路，誘導鼠精原細胞GC-1增殖。本研究為環境相關低劑量BPA誘發生殖細胞癌的潛在可能性提供了新的證據和機制，也為其他類似的雌激素樣化合物對生殖系統的內分泌干擾作用提供了新的理論基礎。

　　相關研究論文最近發表在Environ. Health Perspect 雜志上。