一篇新的研究論文于2022年6月30日發表在Oncotarget雜志上，題為“Role of germline variants in the metastasis of breast carcinomas”。
乳腺癌患者腫瘤相關死亡多與轉移相關，轉移是一個多步驟、復雜的過程，需要腫瘤細胞、腫瘤微環境和轉移靶組織的配合。腫瘤的轉移不取決于腫瘤的特征，而取決于宿主的基因組成，這是公認的。
“然而，在確定影響轉移發展的生殖系遺傳變異方面取得的成功有限，這主要是因為傳統的全基因組關聯研究在檢測復雜表型下的相關遺傳多態性方面存在局限性。”
在這項研究中,研究人員分析了有助于乳腺癌患者轉移易感性的宿主因子(即生殖細胞變異)。他們利用極端不一致表型方法和上位網絡來分析97名乳腺癌患者的基因型。
“我們進行了上位網絡分析，通過調節其他變異的影響來檢測參與轉移的變異。我們根據它們在轉移調節中的作用選擇了攜帶這些生殖系變異的基因。我們發現了幾個候選基因，通過它們宿主的基因組成有助于轉移。”
研究人員發現，宿主的基因組成通過基因表達失調促進轉移，從而促進轉移的分散種子并幫助建立轉移利基-提供一個適宜的土壤轉移性的種子．
“總而言之，我們的工作在種子和土壤假說的基礎上向前推進。，宿主的遺傳背景有助于轉移的發展。我們揭示了幾個被生殖系變異改變的基因，它們通過與上位網絡中許多其他基因的協同作用影響轉移。因此，我們認為，在轉移影響基因中含有特定序列變異的女性，在患乳腺癌時將部署有利于轉移的基因表達模式。”
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