生物物理所發現epg7特異性地介導線蟲中p62同源物的降解

　　3月25日，中科院生物物理研究所張宏研究組以The scaffold protein EPG-7 links cargo–receptor complexes with the autophagic assembly machinery為題，在Journal of Cell Biology在線發表了最新的研究成果。文中報道了在線蟲的胚胎發育過程中，自體吞噬基因epg-7在生理條件下作為受體支架蛋白，特異性地介導線蟲中的p62同源物的降解。

　　人們對蛋白復合體如何被自噬作用特異性地識別并降解的機制知之甚少。以往的研究提示，作為受體蛋白的Atg8相互作用蛋白家族，可以介導細胞內自噬系統對底物的降解過程。該研究證明在線蟲的胚胎發育過程中，EPG-7作為受體支架蛋白，特異性地介導了數種蛋白復合體的降解，其中包括哺乳動物p62在線蟲的同源物SQST-1。然而，epg-7基因的突變對受自噬調控的其他過程卻影響甚微。 EPG-7作為受體支架蛋白，自身也可以形成聚合體，并且被細胞內自噬過程降解，這一過程不依賴于SQST-1。SQST-1與EPG-7直接相互作用。 epg-7基因的突變破壞了SQST-1復合體與LGG-1/Atg8的關聯。EPG-7與數個自噬基因蛋白存在相互作用，并在多個自噬基因突變體中顯示出與ATG-9的共定位。與核心自噬基因不同的是，epg-7對于由饑餓誘導的自噬過程并不是必須的。

　　這些結果顯示，在生理條件下，支架受體蛋白的存在不僅賦予了底物降解的特異性，同時也通過將底物受體復合體與細胞內自噬系統連接起來，提高了降解的效率。

　　該項研究由國家基礎研究基金973資助，張宏博士的研究還獲得HHMI國際青年科學家獎支持。

A-B) 在野生型胚胎中，SQST-1::GFP 很低量的存在并且彌散在胞質中。C) 在epg-7 突變體中，SQST-1::GFP大量聚集。