6月26日,中國科學院生物物理研究所王艷麗研究團隊與英國塞恩斯伯里實驗室馬文勃研究團隊,在《細胞》(Cell)上,發表了題為Pathogen protein modularity enables elaborate mimicry of a host phosphatase的研究論文。該研究首次發現在疫霉屬病原微生物中普遍存在一類WY1-(LWY)n效應子蛋白,通過保守的PP2A interacting module挾持宿主細胞中的PP2A核心酶。
在病原微生物感染植物過程中,為了有效侵染宿主,病原微生物會向宿主細胞中分泌一大類蛋白分子即效應子(effectors)。效應子通過操縱宿主細胞的免疫相關分子,進而干擾植物細胞的免疫防御過程,從而使得病原菌更容易侵染植物。為了進一步探究效應子與特定宿主分子的相互作用,本研究以來自大豆疫霉(Phytophthora sojae)的效應子PSR2為研究對象,通過免疫共沉淀檢測,發現其可以挾持宿主細胞中的PP2A核心酶,并形成一種非傳統型的全酶形式。該全酶干擾了宿主細胞的某些代謝通路,使得病原微生物更易侵染植物。
進一步,該研究利用晶體學手段,解析了2.3埃PSR2-PDF1二元復合物晶體結構(圖1),發現了PSR2的LWY2-LWY3(命名為PP2A interacting module)形成的凹槽形結構,與內源B亞基競爭結合相同的位點,結合位點都位于A亞基的N端。在競爭結合過程中,PSR2可以有效的競爭掉內源全酶中的B亞基。此外,通過序列比對以及結構疊合分析,研究發現PP2A interacting module這個區域的氨基酸在已鑒定的WY1-(LWY)n效應子蛋白中具有較高的結構、序列保守性。該工作將篩選出保守性較高的15個效應子蛋白,通過體內生化實驗一一鑒定。研究發現了其中12個具備挾持宿主細胞中的PP2A核心酶的功能。為了進一步驗證該結論,研究選出其中一種蛋白PITG_15142,并得到了該蛋白的晶體結構。該研究通過結構分析以及體外生化實驗證實了PP2A interacting module的保守性。
本研究揭示了在疫霉屬中普遍存在一類WY1-(LWY)n效應子蛋白,通過保守的PP2A interacting module挾持宿主細胞中的PP2A核心酶,并形成一種非傳統型的全酶形式,干擾宿主細胞的某些免疫防御過程,使得病原微生物更易侵染植物(圖2)。疫霉的感染是全球植物健康和糧食安全的主要威脅。上述成果可為植物病原菌防御提供重要理論支持。
研究工作得到國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項(B類)和中國科學院前沿科學重點研究計劃的支持。

圖1.PDF1(1-390)-PSR2(59-670)二元晶體復合物結構

圖2.效應蛋白挾持宿主PP2A核心酶示意圖
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