生物物理所等在動脈粥樣硬化機制研究中獲進展

發布時間：2017-01-18 14:03 原文鏈接：生物物理所等在動脈粥樣硬化機制研究中獲進展

　　1月13日，《細胞研究》（Cell Research）雜志在線發表了中國科學院生物物理研究所閻錫蘊團隊在動脈粥樣硬化機制研究方面的最新研究成果，文章標題為Macrophagic CD146 promotes foam cell formation and retention during atherosclerosis。

　　動脈粥樣硬化是冠心病及缺血性腦血管病發生的主要原因。隨著人們生活方式的改變，尤其是高脂飲食，動脈粥樣硬化的發病率顯著上升，由此而導致的死亡率也逐年增加。如何預防和治療動脈粥樣硬化是一個全民關注的健康難題。

　　眾所周知，動脈粥樣硬化的主要病理特征是大中動脈血管內膜下斑塊形成，其中易損斑塊容易破裂出血，與心腦血管事件的發生密切相關。易損斑塊的形成有以下兩個重要因素：一，巨噬細胞泡沫化，即斑塊中的巨噬細胞大量內吞脂類物質，喪失運動能力，進而大量死亡，釋放蛋白酶和脂質，使斑塊軟化，容易破裂；二，斑塊內大量新生血管形成，導致出血和血栓形成。以上因素相互促進，共同影響斑塊的易損性。因此，針對以上因素的機制探索和靶向治療，能有效預防易損斑塊的形成。

　　閻錫蘊團隊自從2003年發現腫瘤血管新靶點CD146后，先后闡明了其在血管生成、腫瘤轉移和炎癥中的重要作用。前期的工作已經發現在動脈粥樣硬化臨床標本中，CD146的表達與斑塊的易損性正相關。本文首次報道CD146是促進易損斑塊形成的重要因素并闡明其機制。首先，發現CD146在斑塊中的巨噬細胞和血管內皮高表達；機制研究表明，巨噬細胞上的CD146一方面作為脂質內吞的共受體促進巨噬細胞吞入更多脂質，同時作為上游調控分子抑制巨噬細胞的運動能力，從而促進巨噬細胞泡沫化；另外，斑塊中血管內皮細胞的CD146發揮促進斑塊內血管新生的作用。因此，CD146在易損斑塊的形成中發揮雙重作用。在高脂誘導的動脈粥樣硬化小鼠模型中，敲除巨噬細胞上CD146或者利用特異性靶向CD146的單克隆抗體AA98，可顯著抑制斑塊的發展并減少易損斑塊的形成。因此靶向CD146既能有效阻止巨噬細胞泡沫化，還能抑制新生血管的形成，減少出血危險，從而從根本上抑制易損斑塊形成。該研究有望將CD146分子作為一個動脈粥樣硬化的治療靶標，從而預防嚴重的心腦血管事件的發生。

　　生物物理所閻錫蘊為論文的通訊作者。閻錫蘊組羅永挺和段紅霞、首都醫科大學附屬安貞醫院錢怡寧為論文的共同第一作者。該工作受到國家“973”計劃、國家自然科學基金、中科院基金先導項目等的資助。