南方醫科大學第五附屬醫院全科醫學科主任尹凱教授團隊首次揭示了大腸桿菌Ⅲ型分泌系統(T3SS)在2型糖尿病(T2DM)相關動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)中的重要作用。近日,相關成果發表于《尖端科學》(Advanced Science)。
論文共同通訊作者、南方醫科大學博士后朱肖表示,目前,ASCVD已成為2型糖尿病患者致殘和致死的主要原因,腸道微生態-免疫穩態失衡已證實與ASCVD密切相關,但之前的研究主要關注腸道菌群代謝產物與ASCVD的關系。尹凱團隊的研究首次從腸道菌群的毒力系統入手,為T2DM-ASCVD等代謝性心血管疾病的防治提供了全新的視角。
該研究通過分析2型糖尿病合并冠心病患者的臨床樣本,并構建相關動物模型,發現致病性大腸桿菌T3SS的毒力因子豐度與患者冠脈狹窄程度密切相關。研究進一步發現,T3SS可能通過損傷腸道屏障和血清甘油磷脂代謝,加速動脈粥樣硬化(AS)的進程。
此外,研究團隊進一步明確了T3SS與腸道上皮細胞屏障功能損傷的具體作用機制。T3SS通過誘導腸上皮細胞鐵死亡,部分原因是鐵蛋白重鏈表達的增加,從而破壞腸道屏障,上調磷脂酰膽堿,進而加劇T2DM相關的ASCVD。
論文共同通訊作者尹凱表示,該研究成果不僅為理解腸道菌群在代謝性疾病中的作用機制提供了新的理論依據,也為未來開發針對T2DM-ASCVD的新型防治策略奠定了基礎。
相關論文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202413296
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