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近日，青島大學藥學院教授董銘心課題組與軍事醫學研究院鐘輝研究團隊、中國海洋大學醫藥學院教授王偉研究團隊協力合作，在甲型流感減毒活疫苗新策略研究方面取得重要進展。該研究成果在線發表于合成生物學領域專業期刊《ACS合成生物學》。
全世界每年有多達65萬人死于季節性流感病毒感染，而新冠病毒流行以來也已在全球造成累計近250萬人死亡，致病病毒的防治仍然是全球迫切的公共衛生問題之一。
接種疫苗被證明是預防病毒性疾病最高效、最有力的方法。然而，新冠病毒和流感病毒的市售疫苗在真實世界的免疫保護效力有限。最大程度的保留病毒所有抗原，快速構建高變異活病毒疫苗的通用方法，一直是疫苗工作者追求的目標。
目前，大多數疫苗依賴于滅活或減毒技術，但這兩種技術都有其局限性和相關的潛在問題。滅活疫苗通常是無害和無傳染性的，但產生的免疫反應維持時間較短，需要多次注射來增強其整體免疫原性。減毒活疫苗保留了活病毒的大部分基因序列，具有免疫力強、作用時間長等優點，但仍具有潛在致病危險。
減毒活疫苗的產生有多種策略，包括攜帶提前終止密碼子的病毒、高干擾素敏感病毒、蛋白降解靶向嵌合病毒等。目前的減毒策略往往伴隨著安全性、有效性或生產力的降低或喪失。
此外，季節性流行性流感持續的抗原漂移和轉移導致的免疫逃逸給常規流感疫苗的效力帶來了巨大的挑戰。因此，提升減毒活疫苗的安全性和有效性是當前疫苗研發的重要方向。
研究團隊利用內含肽自剪接技術，通過合成生物學方法成功構建出小分子4-HT依賴型流感減毒活疫苗，并經體內外實驗證實，小分子依賴的甲型流感病毒與野生型相比毒性減小，并能激發出與野生型病毒相當的先天性免疫反應。
此外，動物實驗表明，所構建的復制缺陷病毒能夠誘導出強大而廣泛的體液、黏膜和細胞免疫，以抵御同源病毒的攻擊。
這項研究成果對于開發安全有效的流感疫苗在全球范圍內抵抗流感大流行具有重要的理論意義和應用前景，此外這是一項通用技術，可能適用于許多其他病毒系統，如新型冠狀病毒和艾滋病毒，這可能為新冠肺炎和艾滋病毒疫苗的發展提供新的思路。
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依賴H1N1流感病毒的產生及誘發免疫反應示意圖 課題組供圖
該研究得到了國家重點研發計劃項目的資助。
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