大腦和免疫系統之間的聯系在阿爾茲海默癥和認知能力下降中起著關鍵作用。通過改善淋巴管功能,弗吉尼亞大學醫學院的科學家們明顯提高了老年小鼠學習和記憶能力。這項工作為治療或預防衰老相關記憶問題和其他神經退行性疾病打開了新思路。
這篇《Nature》文章來自神經科學家Jonathan Kipnis實驗室,他們在2015年發現大腦被淋巴管包圍,在此之前,血管科學教材是堅稱“不存在的”。這一發現頓時成了科學界的頭條新聞,被評為科學年度最大獎項之一。
然而,Kipnis卻認為,他們團隊的最新發現才是當之無愧的重量級成果“如果我們能讓老年小鼠更好地學習,那么,我們就能樂觀地期望,人類到了很老很老的時候也不會發展成老年癡呆。”
大腦如何自我清理
事實證明,過去被認為是不存在的淋巴管對大腦起著凈化作用。新工作讓我們對這些淋巴管有了更完整的了解,以至于科學家們認為這將對大腦功能和健康老齡化具有重要意義。
Kipnis和同事用一種化合物改善老年小鼠頸部淋巴結廢物運輸后,直接提高了小鼠的學習和記憶能力!
“血管變大了,廢物代謝變好了,”Kipnis說。“我們首次通過靶向大腦周圍淋巴管成功增強了老年小鼠認知能力。就其現象來說,這是超級、超級令人興奮的。在興奮之余,我們接著發問‘等一下,如果這是真的,這對阿爾茲海默癥會不會有效?’”
研究人員發現,阻滯小鼠血管會加重大腦中與阿爾茲海默癥有關的有害淀粉樣斑塊積聚。人類體內的斑塊積聚目前原因不明,98%的阿爾茲海默癥并非家族遺傳,衰老似乎是導致這種疾病的問題所在。“正如我們在小鼠身上做的,我們想嘗試找到人類腦中淋巴管發生了什么變化,或許能提示我們治療衰老相關疾病的特異方法,”文章作者Sandro Da Mesquita博士說。
“真正引人注意的是,我們在人類樣本中確實觀察到了與小鼠模型相似的情況,”Kipnis指出。
治療或預防老年癡呆
研究人員現在致力于開發一種改善人類淋巴管性能的藥物。他們剛剛與生物制藥公司PureTech Health簽訂了項目探討這類藥物的潛在臨床應用。
研究人員認為,治療阿爾茲海默癥的最佳方法很可能需要將血管修復和其他方法結合起來。他們說,改善腦膜淋巴管策略,甚至可以將過去一些被“扔到垃圾箱”的藥物重新撿回臨床。
如果說治愈阿爾茲海默癥還是一個夢的話,科學家們現在已經看到了將這種疾病推遲到人類極限壽命之外的曙光。
“逆轉阿爾茲海默癥可能非常困難,但也許我們能通過保持淋巴管的高功能性,延緩其發病到你非常老的時候,”Kipnis說。“我真誠的相信,在這條路上,我們最終一定可以看到光明。”
蛋白經典專輯手冊2018年8月
原文檢索:Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease
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