癌癥免疫治療成效取決於合適的生物標記檢測

　　近日，根據香港專科醫護基金，免疫系統或成為癌癥治療的一大關鍵。有別於直接針對腫瘤的傳統療法，免疫治療集中重新啟動自身免疫系統，對抗惡性細胞。而癌癥患者應接受生物標記檢測，找出更適合自己的免疫治療方案，以取得較佳的治療效果。

香港臨床腫瘤科專科醫生徐成之醫生及香港分子遺傳學專家黃利寶博士擔任嘉賓講者，解釋免疫療法的最新發展和介紹現存的生物標記檢測

　　多種癌癥已顯示對免疫治療有反應。“現有不同類型的免疫治療用於治療不同類型的癌癥，包括單克隆抗體(monoclonal antibodies)，免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors)，癌癥疫苗(cancer vaccines)和其他非特定免疫治療如干擾素(non-specific immunotherapies)。”香港臨床腫瘤科專科醫生徐成之續說：“免疫治療的概念可追溯到1893年，當時William Coley博士發現，他有部份病人的腫瘤出現炎癥和免疫反應的跡象。直到2011年，美國食品藥品監督管理局(FDA) 首次批準免疫檢查點抑制劑用於黑色素瘤。再到2016年美國食品藥品監督管理局批準了其中一種PD-1免疫檢查點抑制劑用作肺癌的一線治療，從此引起大眾對免疫檢查點抑制劑的注意，亦象徵免疫治療為相應的癌癥患者的生活帶來正面改變。”

　　PD-1抑制劑免疫治療協助免疫系統識別癌細胞。正常情況下人體的免疫系統的T細胞可以區分正常細胞和癌細胞, 一旦識別出癌細胞，T細胞就會攻擊癌細胞，而癌細胞便利用T細胞表面的PD-1掩飾而逃過免疫系統的追捕，當癌細胞的PD-L1與T細胞的PD-1結合時， T細胞便不能識別和攻擊癌細胞。而免疫療法藥物PD-1抑制劑就是針對T細胞上的PD-1，阻止癌細胞上的PD-L1與其結合，失去保護的癌細胞因此而現出原形，讓免疫系統重新辨認出癌細胞，并進行攻擊。

　　最新研究數據比較PD-1抑制劑和標準雙化療，對於未接受過任何治療的晚期非小細胞肺癌患者，PD-L1生物標記表達愈高，其免疫治療成效愈理想[1]。

　　生物標記有助選擇合適的癌癥治療

　　生物標記的研究永不休止，現在只有被選取和驗證的生物標記有對應的免疫治療。生物標記檢測可協助醫生及患者揭示其腫瘤會對免疫治療有反應，有助於選擇有效的治療方法，提升存活率。

　　近年來，幾種突破性的免疫治療藥物已顯示比化療結果更佳。最新研究顯示，對於未接受過任何治療及PD-L1生物標記表達愈高 (≥50%)的晚期非小細胞肺癌患者，其癌癥復發機會可減少50%。再者，接近45%接受PD-1抑制劑的患者出現腫瘤縮細，而只有28%接受化療的患者有出現腫瘤縮細1。

　　以PD-1抑制劑用於治療非小細胞肺癌的例子可見檢測生物標記的重要性。在接受治療前，癌癥患者先進行生物標記檢測，了解自己的免疫生物標記，有助挑選更合適自己丶高效丶低毒的治療方法。

　　香港醫學分子遺傳學專家黃利寶博士表示：“抽取用作生物標記檢測的化驗樣本通常都是有限的，而就非小細胞肺癌而言，僅一種PD-L1 22C3檢測，可較準確預測未接受過任何治療的患者對PD-1抑制劑免疫治療的反應。”

　　黃博士續稱：“我們可以通過免疫組化的方法檢測肺癌腫瘤患者組織樣本中PD-L1的表達，檢測以強度來評估 — 樣本組化染色越深，其PD-L1生物標記的表達越強。”

　　諮詢醫生管理副作用的重要性

　　雖然免疫治療比傳統化療和靶向治療毒性相對小，但同樣存在副作用。徐醫生解釋說：“免疫治療或會出現一些與免疫相關的不良反應，與傳統藥物的副作用不同。因此，患者在接受免疫治療時諮詢具有經驗的醫生是十分重要的。”

　　[1] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson A, et al. Pembrolizumab or Chemotherapy in PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1606774