癌癥靶向治療難題終于有解了

腫瘤很少由完全相同的細胞組成。隨著癌癥進展或適應治療，不同細胞可能呈現不同的分子靶點，使部分細胞逃過只識別單一靶點的藥物。這種異質性，正是抗體偶聯藥物（ADC）面臨的難題——這類精準藥物能把殺癌化合物直接送達帶有特定受體的細胞。

圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究團隊改寫了現有ADC，使其能在體內自行組裝并同時打擊多個靶點。在小鼠模型中，該方法提升了藥物向腫瘤的遞送，并顯著改善了治療效果。論文通訊作者、放射學助理教授Patrícia M. Ribeiro Pereira說："當兩個抗癌抗體在體內結合，它們會更有效地聚集在腫瘤處，并改善治療反應。"

ADC自2011年以來已有15款獲批，用于白血病及肺、宮頸、乳腺等腫瘤。每款藥物由三部分組成：細胞毒藥物殺死癌細胞；抗體識別并結合腫瘤相關受體以保護健康組織；分子連接子把抗體與毒性載荷相連。但精準也是局限——只配對單一抗體的藥物，僅攻擊帶有匹配受體的細胞。

研究團隊用點擊化學解決了這一難題：讓特制的分子組件快速、選擇性地連接，構建出模塊化療法——一種ADC進入體內后，可與第二種抗體結合。研究聚焦EGFR與HER2兩個促癌受體：一個抗體識別EGFR，另一個靶向HER2；團隊還測試了配對兩種不同HER2抗體的版本，可同時作用于同一受體的不同區域。

在攜帶胰腺、胃或乳腺腫瘤（混合表達EGFR與HER2）的小鼠中，先注入帶"半套"點擊化學組件的抗體，約24小時后再注入攜帶殺癌藥與匹配組件的第二種HER2抗體。組裝后的結構可雙重攻擊HER2，或同時識別HER2與EGFR，效果均顯著優于其來源的已獲批ADC。放射性標記顯示，改造后的偶聯物在癌細胞內聚集水平明顯更高。

生存數據尤為亮眼：在胰腺癌模型中，多達90%的受試小鼠在接受改造療法120天后仍存活；相比之下，接受標準ADC的小鼠平均存活不足80天。團隊還調整了系統，減少藥物在肝臟的意外聚集。Pereira認為，該模塊化系統有望適配更多腫瘤乃至難治疾病，分子連接器僅需1至3天即可制造。

"我們正優化這一工具，幫助藥物抵達通常極難治療的腦瘤，"Pereira說，"令人興奮的是，藥物研發無需從頭開始——我們可利用已獲FDA批準的抗體，更快將改進療法帶入臨床。"論文2026年7月15日發表于《自然》（DOI: 10.1038/s41586-026-10789-w）。