癌癥miRNA研究獲新進展

來自美芝加哥大學醫學院，麻省總醫院，Dana-Farber癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute），浙江大學附屬第一醫院等處的研究人員通過一項大規模的全基因組microRNA表達譜分析，識別出了能分辯AML和ALL（兩種急性白血病）的miRNAs，為這種惡性腫瘤疾病的診斷和治療，以及miRNA作用機理的研究提供了重要的信息。這一研究成果公布在美國《國家科學院院刊》（PNAS）在線版上。
 
文章的通訊作者之一是來自芝加哥大學陳建軍博士，其早年畢業于四川大學生物工程系遺傳學系，之后于中國科學院上海生物化學研究所獲得博士學位，曾獲美國癌癥研究基金會（Cancer Research Foundation）2006年度“青年科學家獎”。
 
急性白血病是造血系統的惡性腫瘤，特點為造血細胞的某一系列在骨髓中惡性增生，并進入血流浸潤各組織器官,引起一系列臨床表現。其中小兒白血病是小兒發病率最高的惡性腫瘤，最常見的類型為急性淋巴細胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL），占所有小兒急性白血病的80%。而急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是成人中最常見的急性白血病。
 
一般而言，ALL比AML有更好的預后效果，但是這其中到底存在什么機制區別至今并不清楚，在這篇文章中，為了了解ALL和AML在白血病治病機理方面的區別，以及分辯出診斷和治療的標記，研究人員進行了一項大規模的全基因組microRNA（miRNA，miR）表達譜分析，從中他們發現了27種在ALL和AML種不同表達的miRNAs，為研究急性白血病，以及miRNA作用機理提供了重要資料。
 
這27種miRNAs中，比較于AML，ALL中miR-128a和miR-128b的大量過量表達，而let-7b和miR-223則受到大幅度的負調控，這四種miRNAs是AML和ALL差別最大的miRNAs。利用其中的兩種miRNAs（最小量）的表達信號能獲得精確度大于95％的ALL和AML診斷效果。并且研究人員通過進一步大規模的實時PCR實驗證明，在98個急性白血病樣品（覆蓋了大部分常見的細胞遺傳學亞型）中（10個正常對照樣品），這四種miRNAs的表達模式是有效的。
 
而且研究人員也發現ALL中miR-128的過量表達至少部分與啟動子低甲基化（hypomethylation）有關，而與其基因組位點的擴增無關。因此，研究人員從他們獲得的數據中得出結論認為，即使是只通過兩種miRNAs的表達信號分析，我們也可以將AML與ALL區別開來，而且表觀遺傳調控也許在miRNAs對急性白血病的調控中扮演了一個重要的角色。（來源：生物通）
 
（《國家科學院院刊》（PNAS）10.1073/pnas.0709313104，Shuangli Mi，Jianjun Chen）
 
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