皮膚老化的原因找到了！研究揭示人類皮膚衰老分子機制

　　皮膚是機體衰老過程中最先出現衰老表征的組織之一。皮膚的衰老伴隨其屏障和防御功能的降低以及皮膚衰老相關疾病發病率的升高。由于皮膚的細胞組成具有高度異質性，傳統技術難以精確揭示皮膚衰老過程中不同細胞類型的變化規律和分子機制。

　　11月25日，中國科學院動物研究所研究員劉光慧、曲靜團隊與中科院北京基因組研究所研究員張維綺團隊合作，在Developmental Cell雜志在線發表題為A single-cell transcriptomic atlas of human skin aging的研究論文。該研究系統繪制了人皮膚衰老的高通量單細胞轉錄圖譜，發現增齡伴隨的生長控制轉錄因子的表達下調是人類皮膚衰老的驅動因素。

　　在該項研究中，研究人員分別獲取了年輕、中年和年老人眼瞼皮膚樣品。通過組織染色分析，發現了包括表皮厚度、真皮膠原密度的降低等一系列增齡性變化。為進一步明確人皮膚衰老過程中細胞和分子水平的改變，研究人員利用單細胞轉錄組學測序技術繪制了不同年齡段的多種皮膚細胞類型（包括表皮基底細胞、有棘細胞、顆粒細胞、黑色素細胞、真皮細胞等）的基因表達圖譜。分析表明，富含表皮干細胞的表皮基底細胞具有較高的異質性并可被分為6個細胞亞群。此外，中年組與老年組的皮膚相較于年輕組具有更為相似的轉錄組特征，提示眼部皮膚在中年時期已經發生顯著的衰老相關基因表達變化。進一步研究顯示，相比于年輕個體，年老個體皮膚組織表現出炎癥反應的增加和上皮維持能力的降低。由于眼瞼皮膚處于日常陽光的照射下，多種衰老皮膚細胞的基因表達特征呈現DNA修復能力的降低以及生物大分子損傷的增加，表明光損傷和慢性炎癥可能是眼部皮膚衰老的重要誘因。

　　研究人員還發現，表皮基底細胞中的KLF6和真皮成纖維細胞中的HES1這兩種生長控制轉錄因子的下調是引發皮膚衰老的驅動力。在人原代表皮角化細胞和原代真皮成纖維細胞中分別敲低KLF6和HES1可加速細胞衰老，而在衰老的人原代真皮成纖維細胞中激活HES1則可延緩細胞衰老，提示了HES1可能具有干預皮膚衰老的活性。研究人員發現天然化合物槲皮素能夠延緩人真皮成纖維細胞衰老，為干預皮膚衰老提供了新策略。

　　該研究在國際上首次報道了人類眼部皮膚衰老的單細胞轉錄組圖譜，系統地解析了人類皮膚中多種細胞類型的衰老規律，揭示了發育相關轉錄因子表達下調、細胞自我更新能力降低、慢性炎癥是皮膚衰老的主要特征，并且發現了延緩皮膚衰老、防治衰老相關皮膚疾病的潛在途徑。相關數據已上傳至衰老多組學數據庫Aging Atlas（https://bigd.big.ac.cn/aging/landscape?project=Human_Skin）。

　　該研究由中科院動物所、干細胞與再生醫學創新研究院、北京基因組所，首都醫科大學宣武醫院、北京協和醫院、北京生命科學研究所等機構合作完成。動物所博士研究生鄒治然、北京協和醫院主任醫師龍笑、首都醫科大學宣武醫院助理研究員趙倩、動物所碩士研究生鄭彥東、研究員宋默識為論文并列第一作者。劉光慧、曲靜、張維綺為論文共同通訊作者。研究工作獲科學技術部、國家自然科學基金委、中科院和北京市等項目資助。

人皮膚衰老的單細胞轉錄組圖譜研究