直擊衰老細胞要害的長壽藥

　　最近，來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）、梅奧診所和其他機構的一個研究小組，確定了一類新的藥物，可在動物模型中顯著減緩老化過程——緩解虛弱癥狀，改善心臟功能，延長健康壽命。科學家將這種新的藥物稱為“senolytics”。這一新的研究結果發表于三月九日出版的《Aging Cell》雜志。延伸閱讀：PLOS：常用鎮痛藥布洛芬可延長壽命。

　　TSRI教授Paul Robbins指出：“我們認為，這項研究是開發延長健康壽命或與年齡有關疾病和障礙的治療方法（可安全地給予患者）的第一步。當我們所發現的senolytic進入臨床使用時，結果可能是變革性的。”

　　這項新研究的資深作者、梅奧診所的James Kirkland博士說：“研究證明，這些senolytic藥物的原型，不僅僅只是減輕衰老相關的多個特征。它最終能夠可行地延遲、防止、減輕或逆轉多種慢性疾病和殘疾，而不是一次只針對一種情況。”

　　發現靶標

　　衰老的細胞——已停止分裂的細胞，隨著年齡的增長而積累并加速老化過程。通過殺死這些細胞能夠延長小鼠的“健康壽命”（無疾病時間），因此科學家們推斷，尋找能夠在人類中完成這一使命的治療方法，可能有著巨大的潛力。

　　但是，科學家們面臨的問題是，如何識別和靶定衰老細胞而不損害其他細胞。

　　研究小組懷疑，衰老細胞對應力和損傷所致死亡的抵抗力，可以提供一條線索。事實上，使用轉錄本分析，研究人員發現，如癌細胞一樣，衰老細胞的“促存活網絡”表達增加，可幫助它們抵抗細胞凋亡或程序性細胞死亡。這一發現為尋找潛在的候選藥物，提供了關鍵的標準。

　　使用這些標準，該研究小組把注意力集中在兩種可用的化合物——抗癌藥物達沙替尼（商品名Sprycel?），和槲皮素——一種天然化合物作為補充劑出售，是一種抗組胺藥和消炎藥。

　　在細胞培養中的進一步實驗表明，這些化合物確實可選擇性地誘導衰老細胞的死亡。這兩種化合物有不同的優點。達沙替尼可消除衰老的人脂肪細胞祖細胞，而槲皮素則能更有效地對抗衰老的人內皮細胞和小鼠骨髓干細胞。總的來說，兩者的結合是最有效的。

　　成效顯著

　　接下來，研究小組著眼于“這些藥物如何影響小鼠的健康和衰老”。

　　Niedernhofer的加速衰老動物模型被廣泛用于本研究當中，他說：“在動物模型中，這些化合物能改善心血管功能和運動耐力，減少骨質疏松和脆弱，并延長健康壽命。值得注意的是，在某些情況下，這些藥物只用僅僅一個療程就能達到療效。”

　　在老年小鼠中，通過五天的單次劑量藥物，心血管功能得到了改善。單劑量的藥物組合，可使接受癌癥放射治療的小鼠的運動能力得以提高。在藥物治療后，藥效能持續至少七個月。周期性地給加速衰老小鼠模型服用該藥物，可延長動物的健康壽命，緩解與年齡有關的癥狀、脊柱退行性變和骨質疏松癥。

　　作者警告說，在人類使用前，還需要更多的測試。他們也指出，該研究中的兩種藥物可能有副作用，至少在長期治療時。

　　然而，研究人員仍然對他們這一研究結果的潛力持樂觀態度。Robbins說：“衰老與許多疾病和病癥有關，所以這些化合物以及類似的化合物，可能有很多的應用價值。同時，我們希望用senolytic藥物治療來清除受損細胞，這將是罕見的，能夠減少副作用的機會。”