真正控制結核病流行需更重視潛伏性結核診斷

“要真正控制結核病流行，需要更加重視潛伏性結核感染的識別與干預。”清華大學生物醫學工程院院長胡曄表示。

目前，傳統的結核感染T細胞檢測（T-SPOT.TB）存在三大問題：需要實驗室操作、血樣量大、在HIV感染者中靈敏度低。

為此，胡曄研究團隊開展了兩方面的創新：一是尋找替代IFN-γ的新標記物，二是將復雜的檢測步驟壓縮到微型芯片上，實現快速、高效檢測。最終，研究團隊開發了抗原特異性T細胞應答芯片（ASTRA）。

據悉，該芯片可自動化檢測M.tb特異性T細胞激活反應，輔助潛伏感染及結核病篩查。團隊在設計ASTRA時選擇OX-40和4-1BB作為標記物，這兩種分子在CD4和CD8T細胞被結核感染激活時高表達，可增強HIV合并感染者的檢測靈敏度。

胡曄表示，ASTRA操作流程簡便，將分離的T細胞加入芯片后，化學反應驅動抗體流動，若T細胞曾被感染，熒光信號便會停留并被讀取。“這種方式相比傳統γ干擾素釋放試驗（IGRA），檢測時間大幅縮短，僅需約4小時。”

此外，胡曄團隊還開發了針對非結核分枝桿菌（NTM）的快速多重檢測平臺。利用納米液滴和CRISPR技術，該芯片可同時對多種目標微生物進行檢測，并結合質譜和大數據算法對復雜微生物譜進行分析。

“這一平臺不僅能夠加快檢測速度，也可靈活適應不同地區和不同患者的需求。”胡曄指出，“此方法不僅提高了檢測效率，也為全球結核病防控提供了新工具。同時，它作為通用平臺，也可應用于其他感染性疾病的T細胞反應分析和免疫治療干預評估。”