眼底疾病無創治療研究獲新突破

中南大學湘雅二醫院眼科副主任醫師周也荻團隊聯合湖南大學生物學院教授徐翔暉、副教授李亞超團隊，創新性構建并制備肽-多糖偶聯物滴眼液體系，為眼底新生血管性疾病的無創治療提供了安全、高效的新策略與技術路徑。相關成果近日在線發表于《美國化學會志》（JACS）。

年齡相關性黃斑變性（AMD）是全球造成不可逆失明的主要眼病之一，伴隨人口老齡化進程，其患病率預計將持續升高。其中，新生血管性AMD（nAMD）以病理性脈絡膜新生血管（CNV）生成為核心病理特征，會破壞視網膜正常結構，進而引發持續性視力損傷，其侵襲性強，致盲風險高。

當前，nAMD的臨床一線治療方案為玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物。雖然該類藥物可顯著改善患者預后，但藥物眼內半衰期有限，需要反復有創眼內給藥，既加重患者的就醫與經濟負擔，也提升了相關并發癥的發生風險。因此，開發安全、高效的nAMD無創眼底治療策略具有迫切的現實需求。

該研究構建了基于立體特異性肽-多糖偶聯物（PPC）的技術體系，探究其用于nAMD非侵入性治療的應用潛力。研究通過可控合成及結構表征證實，D-PPC具有顯著的手性依賴生物效應。分子動力學模擬與分子相互作用分析結果表明，D-PPC對整合素具有較高的結合親和力與靶點特異性，能夠高效作用于整合素高表達的內皮細胞與上皮細胞，并抑制上述細胞的增殖和遷移。

科研人員通過滴眼液局部給藥證實，D-PPC具有良好的眼內滲透性，可在脈絡膜及其周邊組織有效富集。小鼠疾病模型實驗證實，D-PPC能有效抑制病理性新生血管生成，凸顯其作為無創抗新生血管療法的轉化價值。轉錄組學聯合分子生物學驗證進一步揭示，D-PPC可在體內調控整合素相關信號網絡，主要涉及細胞黏附分子、T細胞受體通路等，說明其靶向抗新生血管作用可能與眼內微環境的免疫重塑效應密切相關。體內安全性評價未檢測到明顯眼部及全身毒性，證實D-PPC滴眼液具備良好的生物安全性。

據介紹，該研究提出基于立體特異性肽-多糖偶聯物設計的非侵入性治療策略，可實現對nAMD的有效干預，為后續轉化應用奠定結構設計與機制研究基礎。

相關論文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.6c05947