睡眠不足，連疫苗都“消極怠工”！

在經歷過熬夜、失眠、做噩夢等種種坎坷之后，不得不承認，能好好睡覺真的太不容易了！

睡眠不僅是我們每天晝夜節律的必備步驟，也是大腦“排毒”的關鍵時間，同時，還是身體健康和精神健康的重要標志。長期睡眠不足和睡眠質量下降，已經被證明與心血管疾病、神經退行性疾病等多種疾病風險上升有關。

近日，來自法國里昂神經科學研究中心的Karine Spiegel團隊，通過薈萃分析研究了疫苗接種后的免疫反應與睡眠之間的關系。研究結果表明，睡眠不足會影響疫苗接種后的抗體反應。如果接種前后幾天睡眠時間＜6小時，有可能會使接種人抗體反應降低，抗體滴度與接種后2個月相似[1]。研究發表在Current Biology上。

保護睡眠，時時刻刻都不能放松！

在一波又一波病毒流行之后，相信每個人都已經深刻意識到了疫苗絕對是醫學史上的偉大發明。當然了，疫苗并不是流行病的“免死金牌”，特定疫苗所能提供的保護程度取決于不同個體的免疫反應強度。

我們用抗體反應作為臨床標志物來評估疫苗的保護效果。而探究影響抗體反應的各種因素，也是疫苗研究的重要組成部分。比如說，男性、高齡、過度肥胖、吸煙史、高血壓等就是抗COVID-19疫苗接種后抗體滴度較低的預測因素[2,3]。

同時，還有研究顯示，健康人接種甲型肝炎病毒疫苗后，與睡眠限制相比，進行規律性睡眠有助于免疫刺激激素的釋放，在接種4周后，依然可以觀察到近兩倍濃度的抗體滴度[4]。也就是說，睡眠時間可能影響不同個體對疫苗接種的抗體反應。

此次薈萃分析共包括7項研究，評估了接種前后（1-7天）睡眠持續時間與接種后抗體滴度和保護狀態之間的關系。睡眠限制分為完全睡眠剝奪或部分睡眠剝奪（4小時），正常睡眠持續時間為7.5或8小時，接種的疫苗種類為流感疫苗、甲型H1N1疫苗、甲型肝炎疫苗及乙型肝炎疫苗。

共504人納入最終分析，年齡為18-85歲。分析結果顯示，較短睡眠持續時間（＜6小時）與疫苗反應之間的關系未能達到顯著（ES=0.29）。由于老年人的睡眠持續時間普遍下降，于是研究人員在排除≥65歲老年人數據之后，再次進行了探索性分析。

對剩余299人（18-60歲）的分析顯示，較短的睡眠持續時間（＜6小時）與疫苗反應降低顯著相關（ES=0.59）。其中，男性睡眠不足與抗體反應之間的關系比女性更顯著（ES=0.75 vs 0.55）。

睡眠限制（上）和習慣性短睡眠（下）與抗體反應的關系

在使用客觀睡眠持續時間進行分析的研究中，短睡眠對疫苗反應有強烈的負面影響（ES=0.79）。男性睡眠不足與抗體滴度較低有關，總體ES[95%CI]=0.93；但是在女性中，這種關聯不顯著（ES=0.42）。

此外，雖然不知道現在還有多少人關心COVID-19，研究人員還是收集了輝瑞-BioNTech（BNT162b2）COVID-19疫苗接種之后的抗體反應數據。假設睡眠限制對COVID-19疫苗抗體反應的影響與流感疫苗類似，那么據估算，低睡眠質量狀態下接種的COVID-19疫苗，抗體反應更接近于正常睡眠時間接種2個月后的抗體反應。

但是不管怎么說，未來還是需要更大規模的研究來定義疫苗接種前后的時間窗口，最大程度地優化睡眠時間，讓疫苗盡可能發揮更強的保護作用。同時，性激素對疫苗接種抗體反應的影響，也值得繼續深入探討。

參考文獻：

[1] Spiegel K, Rey A E, Cheylus A, et al. A meta-analysis of the associations between insufficient sleep duration and antibody response to vaccination[J]. Current Biology, 2023, 33(5): 998-1005. e2.

[2] Demonbreun A R, Sancilio A, Velez M E, et al. COVID-19 mRNA vaccination generates greater immunoglobulin G levels in women compared to men[J]. The Journal of infectious diseases, 2021, 224(5): 793-797.

[3] Watanabe M, Balena A, Tuccinardi D, et al. Central obesity, smoking habit, and hypertension are associated with lower antibody titres in response to COVID‐19 mRNA vaccine[J]. Diabetes/metabolism research and reviews, 2022, 38(1): e3465.

[4] Lange T, Perras B, Fehm H L, et al. Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination[J]. Psychosomatic medicine, 2003, 65(5): 831-835.