“短腸綜合征是一種需要長期隨訪和綜合管理的復雜疾病。對于低齡患兒而言，規范的全程管理不僅涉及營養支持、生長發育監測以及并發癥防控，更需要結合患兒個體情況制定適宜的治療策略。創新療法的發展，讓臨床兒童短腸綜合征（PSBS）管理有了更多選擇，為改善患兒的長期預后提供了有力支持。“南京醫科大學附屬兒童醫院新生兒外科唐維兵教授表示。
近日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了注射用替度格魯肽1.25mg規格上市申請，相應擴展適應癥用于治療短腸綜合征（簡稱SBS）校正胎齡4個月及以上兒童患者。僅在患者經過一段時間腸道適應后，病情穩定且依賴腸外營養支持的情況下使用本品治療。
據悉，此次1.25mg規格及擴展適應癥的獲批，使替度格魯肽的適用年齡范圍在此前成人和1歲及以上兒童患者的基礎上進一步拓展至更低齡患兒，為更多SBS兒童患者帶來創新治療選擇，并進一步助力我國短腸綜合征規范化診療水平的提升。
此前，替度格魯肽5mg規格已于2024年2月在中國獲批上市。作為中國首個治療SBS的人胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，填補了SBS治療領域長期無可使用的腸康復治療藥物的空白。
可能危及生命的消化道疾病
短腸綜合征是指因各種原因引起廣泛小腸切除或曠置后，腸道有效吸收面積顯著減少，殘存的功能性腸管不能維持患者的營養或兒童生長需求，出現以腹瀉、酸堿/水/電解質紊亂、以及營養吸收和代謝功能障礙為主的癥候群。它是一種罕見、危重、可能危及生命的消化道疾病。
成人SBS的常見原發病因有炎癥性腸病、腸系膜血管疾病、放射性腸損傷、腹部手術后的并發癥和外傷等。嬰幼兒最常見的病因包括壞死性小腸結腸炎、腹裂、腸閉鎖和先天性腸旋轉不良等疾病。
2023年9月，SBS被納入國家第二批罕見病目錄。
其中，PSBS是指由于小腸大部分切除或者先天性短腸等原因，導致小腸消化吸收面積嚴重減少，無法滿足患兒正常生長發育的需求，需要腸外營養（PN）支持42天以上者，是兒童腸衰竭（IF）的主要病因之一。主要的臨床表現為嚴重腹瀉、酸堿/水/電解質紊亂、體質量丟失。長期來看，約10%–15%的患兒存在中到重度發育遲緩，其中約10%發展為明確的腦癱。
研究數據顯示，加拿大新生兒SBS的發病率約為24.5/10萬活產兒，并且早產兒的發病率更高。根據中國SBS治療協作組參與中心的數據統計，國內發病率有逐年上升的趨勢。
盡可能讓腸道自主功能恢復
目前，臨床上針對PSBS的治療原則包括以營養管理為基礎，以藥物治療為重要手段，以非移植手術為補充，以小腸移植為挽救。其中PN技術的應用，使得PSBS患兒的存活率得到明顯改善，但長期接受PN，會出現腸功能衰竭相關肝病、導管相關血流感染、微量營養素缺乏、代謝性骨病等并發癥，嚴重影響患兒的生長發育、生活質量和長期生存。
同時，PSBS治療所花費的住院時長、經濟成本，以及照護者所需做出的生活模式轉變，都給患兒及其家庭帶來了極大的負擔。
腸道自主功能的恢復可以提高PSBS患兒的生活質量和長期生存率，并減少小腸移植與PN依賴的相關醫療成本及資源。因此，以腸康復治療為核心，使PSBS患兒減少PN依賴，并促進最終實現腸內自主是PSBS治療的重要目標。
研究證實，替度格魯肽可以增加絨毛高度及隱窩深度，加強腸道上皮屏障，從而減輕局部炎癥并改善腸道通透性，促進腸適應。針對PSBS患者，一項為期24周、納入59名1至17歲依賴PN的兒童患者的關鍵III期研究（TED-C14-006），主要終點分析數據顯示：替度格魯肽治療24周后，69%的兒童患者PN需求量下降≥20%，12%的兒童患者完全脫離PN。
一項在西班牙開展的多中心真實世界研究，17例SBS相關的腸衰竭患者接收替度格魯肽治療，結果顯示有71%的PSBS患兒實現了靜脈營養脫離。替度格魯肽在兒童患者中的安全性特征與成人相似，在最長暴露69周的長期擴展研究中，未發現新的安全性信號。
“此次替度格魯肽新規格及相應擴展適應癥獲批，進一步覆蓋到更加低齡的兒童患者群體，使患兒腸功能有機會更早實現加速超適應，從而獲得更好的營養和生長發育結局。而這也體現了國家持續提升罕見病藥物可及性的努力，再一次轉化為患者切實感受到的獲益。“首都醫科大學附屬北京兒童醫院急診中心、普外及移植科黃柳明教授表示。
浙江大學醫學院附屬兒童醫院新生兒外科鈄金法教授認為，促進腸功能恢復、支持腸康復是PSBS臨床治療的重要目標。替度格魯肽新規格及相應擴展適應癥的獲批，有助于進一步完善PSBS的診療策略和疾病綜合管理水平。“我們期待通過更加規范的管理，幫助患兒逐步減少對腸外營養的依賴，讓患兒和家庭能夠擁抱更加從容、美好的未來。“
“非常高興地看到替度格魯肽新規格及相應擴展適應癥獲批，使這一創新療法能夠覆蓋從低齡嬰幼兒到成人患者的更廣泛人群，為更多短腸綜合征患者及其家庭帶來新的希望。”武田中國總裁劉燕博士表示。