10月12日,《Cancer Cell》期刊發表一篇文章,講述來自于哥本哈根大學、哥倫比亞大學的丹麥科學家們在抗癌研究中獲得一個潛在性突破,他們在研發用于孕婦群體的瘧疾疫苗過程中,發現瘧疾蛋白,VAR2CSA,經過與特定碳水化合物、毒素結合重組后,有望抑制腫瘤增長,殺死癌細胞。
研究故事:意外發現
哥本哈根大學的免疫學和微生物學教授、瘧疾研究員Ali Salanti領導的研究團隊目前正在檢測一種瘧疾疫苗,研發過程中他意外發現,孕婦胎盤會表達一種碳水化合物質,不一樣的硫酸軟骨素(CS),瘧原蟲能夠通過與該化合物結合吸附于胎盤。意外的是,癌細胞表明也會存在這種碳水化合物。研究人員對其功能進行研究,發現它促進胎盤和腫瘤的生長。
Ali Salanti立即聯系他以前的同學,Mads Daugaard,現哥倫比亞大學的癌癥研究員。兩支研究團隊通過合作,將該化合物結合至瘧疾蛋白VAR2CSA,并結合上一種毒素物質。這種重組型VAR2CSA(rVAR2)蛋白能夠與腫瘤細胞識別、結合,融入癌細胞釋放毒素,導致癌細胞死亡。
Ali Salanti表示,多年來,科學家們一直在尋找腫瘤和胎盤生長的相似性。作為一個器官,胎盤能在數月間從少數細胞發育成一個重約兩磅的組織。在一個相對陌生的環境中,它為胚胎提供氧氣和營養物質。在某種意義上,腫瘤與其相當類似,因為它也是在一個相對陌生的環境中積極成長。
目前,該重組蛋白已經在體外試驗和患癌小鼠中證實其具備抗癌成效。
重組蛋白能夠抑制患癌小鼠腫瘤生長,殺死癌細胞
研究團隊分離出瘧疾蛋白VAR2CSA,通過與碳水化合物、毒素結合制成重組蛋白。合作團隊測試了成千上萬的腦部腫瘤樣本發現瘧疾蛋白能夠攻擊超90%的所有類型的腫瘤。
為檢測重組藥物的抗癌成效,研究人員對試驗老鼠植入三種腫瘤,進行了三組試驗,每個試驗都設置有對照組。結果發現:患有非霍奇金淋巴瘤的老鼠經過瘧疾蛋白處理后,腫瘤大小約是對照組的四分之一;6只患前列腺癌的老鼠在經過一個月治療后,其中有兩只試驗老鼠的腫瘤消失;6只患轉移性骨癌的老鼠經過8周的蛋白注射后,其中有5只依舊存活,而相同時間后,對照組全部死亡。
以上動物試驗已經證實,重組的蛋白能夠殺死癌細胞。
過去兩年內一直參與研究的博士生Thomas Mandel Clausen表示,瘧疾蛋白本身也能夠與腫瘤細胞結合,不需要其他組件。與未經藥物處理的對照組比較,經過重組蛋白治療的老鼠表現出更高的存活率。其中,三倍劑量可以明顯抑制腫瘤的增長,甚至于使其收縮。
看來,唯一的問題就是,治療對孕婦不可用。Ali Salanti 解釋道,因為毒素會認為胎盤也是一種腫瘤并殺死它,同樣,它認為腫瘤是胎盤,且以相同的方式殺死它。
談及未來的研究計劃,工作人員表示,最大的問題是它是否會在人體內工作,是否會在可作用劑量下不出現副作用?這也是進行臨床試驗的關鍵點。但是他們很有信心,因為蛋白質似乎僅僅與特定碳水化合物相結合,且這種特殊化合物僅僅存在于腫瘤和胎盤中。
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