研究人員發現代謝調節劑?PPARγ在肝癌中的作用

　　肝癌（liver cancer）是常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，是全球癌癥相關死亡的第三大原因。全球 50% 以上的肝癌發生在我國，嚴重威脅人們的生命健康。

　　肝癌發病率居高不下，原因在于：極少的個體會接受乙型肝炎檢測，導致三分之二的乙型肝炎個體并不知道他們已經感染 HBV（HBV 感染是肝癌的主要危險因素）；只有少數的醫生遵循肝癌篩查指南，且由于起病隱匿，80% 以上的肝癌患者確診時已是中晚期，有效治療已經為時已晚；肝癌篩查指南存在不足指出，并不能提供有價值的血液檢測以幫助在可治療階段早期識別肝癌。再者，目前并沒有有效的治療方案。

　　最近，在國際基因組聯盟和癌癥基因組圖譜的工作下，進行了最大規模的肝癌基因組分析。大規模基因分析顯示，肝癌與多數分子通路異常調節相關，而胰島素信號通路的破壞似乎對肝腫瘤形成具有特別重要的作用。肥胖是肝癌發展的主要危險因素，核受體 PPARγ通過調節代謝相關基因的轉錄來嚴格控制肝臟中的脂肪攝取和儲存。然而，PPARγ是否也在促進肝腫瘤生長中發揮作用尚不清楚。

　　來自國家健康與醫學研究院的科學家們檢測了 PPARγ與肝癌形成之間的關系。研究結果確定了一條具有促癌作用的代謝通路，同時通過選擇性阻隔 PPARy 可以阻隔這一通路。

　　研究人員最初觀察到，PPARγ在人類肝臟腫瘤中的表達和活性的增加與轉錄因子肝細胞核因子 1α（HNF1α）的功能缺失相關。在小鼠模型中，他們確認 HNF1α的功能缺失導致 PPARγ表達的活性異常增加，進而導致腫瘤發生風險升高。

　　肝癌小鼠模型中，PPARγ的藥理學活化加劇了肝臟腫瘤的形成，相比之下，使用 PPARγ抑制劑則具有積極的治療作用。

　　總之，這些發現表明 PPARγ在促進肝癌形成的代謝途徑障礙中發揮了作用，并顯示 PPARγ可能成為未來肝癌治療中抗腫瘤治療的潛在靶點。