研究人員發現衣康酸在不同細胞間的轉運機制

中國科學院生物物理研究所研究員李新建研究組近日綜述回顧了衣康酸作為免疫調節劑和效應分子的發現歷程，描述了衣康酸熒光探針的研發，總結了近期關于衣康酸細胞間轉運機制的最新研究成果。相關論文11月22日發表于《細胞洞察》。

衣康酸是一種免疫信使分子，在宿主炎癥反應及免疫防御過程中扮演著重要角色。衣康酸的代謝路徑涉及多個酶的催化，這些酶將衣康酸轉化為其他代謝物如丙酮酸和乙酰輔酶A。

已有的研究表明，髓系細胞能夠產生衣康酸并將其分泌至胞外，提示髓系細胞產生的衣康酸可被轉運至非免疫細胞發揮功能。為了驗證該假說，研究人員開發了一種可基因編碼的衣康酸熒光探針（BioITA），利用 BioITA對表達靶向膜蛋白gRNA文庫的細胞進行高通量篩選，發現ATP結合盒轉運蛋白ABCG2和溶質載體家族蛋白SLC13A3分別是衣康酸的胞外轉運蛋白和胞內轉運蛋白。功能研究表明，ABCG2介導的衣康酸胞外釋放限制了巨噬細胞的溶酶體生物合成和抗菌天然免疫能力；SLC13A3 介導的衣康酸攝取可提高肝臟抗菌天然免疫能力。上述研究闡明了衣康酸細胞間穿梭運輸的分子機制，提示衣康酸是一種具有免疫信使功能的細胞代謝物。

研究人員認為代謝變化與免疫細胞活化之間的相互調節對于調節宿主的免疫反應至關重要。在應對炎性刺激時，免疫細胞能夠快速進行代謝重編程以滿足其對能量和生物合成的需求，這些變化可能決定了免疫細胞的分化命運和最終功能。除了充當傳統的能量來源和生物合成原料的角色外，代謝物也可成為信號分子，發揮在細胞間傳遞信息的功能。衣康酸在不同細胞間轉運機制的發現提示衣康酸是一種具有免疫遞質特性的代謝物。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cellin.2024.100224