研究人員揭示環狀RNA或可成為阿爾茲海默癥的臨床新指標

　　2019年10月7日，來自美國華盛頓大學醫學院的Carlos Cruchaga教授研究團隊在Nature Neuroscience上在線發表題為“An atlas of cortical circular RNA expression in Alzheimer disease brains demonstrates clinical and pathological associations”的文章，對阿爾茨海默癥（AD）患者中環狀RNA（circRNA）的差異表達及其與AD臨床和神經病理學嚴重程度的關系進行了全circRNA轉錄組分析，為我們解答了上述問題，提出circRNA與AD發生發展進展關系密切，并有望成為臨床早期診斷的新靶標。

　　本文研究人員通過相對重要性分析、共表達網絡分析和miRNA結合位點預測分析，探討AD相關circRNA的AD相關性和潛在的疾病影響機制。結果顯示，與已知的兩個因素——APOE4等位基因的數量（AD最常用的遺傳風險因子）和神經元估計比例——相比，circRNA的變化能更好的反映AD特征；此外，AD相關的circRNA與已知的AD基因存在共表達關系，并且這些circRNA存在潛在的microRNA結合位點，可以用于預測以AD基因為靶點的microRNA。

　　本研究證實，即使沒有人口統計學或APOE4危險因素數據，circRNA的表達也能對AD的病情產生很強的預測能力；同時，結合circRNA在腦脊液和血漿等生物體液中的相對穩定性以及它們在外泌體中的富集的特點，circRNA也可能會被用作癥狀前和癥狀性AD以及其他潛在的神經退行性疾病的外周生物標志物；由此，進一步強調了分析非線性RNA的重要性，并為未來探索circRNA在AD發病機制中的潛在作用的研究提供了方向。