研究人員揭示神經干細胞長期維持的新機制2

   近日，來自清華大學醫學院的沈沁課題組研究發現了VCAM1在神經干細胞從胚胎維持到成年的必要條件。在該研究中，VCAM1在小鼠端腦中的表達模式與神經干細胞的發育進程相一致，先是廣泛存在腦室區的放射狀膠質細胞（胚胎期神經干細胞）中，然后逐步富集表達于緩慢增殖的前成體神經干細胞（pre-B1神經干細胞），并持續維持于成體靜息干細胞中。胚胎時期敲除VCAM1或突變VCAM1的胞內段會導致神經干細胞提前退出細胞周期，更早地分化消耗掉，減少了成體神經干細胞群和成體SVZ的損傷后增生修復能力。反之，人為地使VCAM1在神經干細胞中持續表達，會延緩神經干細胞的增殖分化，使更多的神經干細胞維持干性到出生后和成年時期。在胚胎發育的早期，VCAM1在背側和腹側端腦會抑制GSK3β，維持β-Catenin信號通路的活性，使神經干細胞處于活躍的增殖分化狀態，而在胚胎發育的中晚期，腹側端腦的VCAM1會通過非GSK3β依賴的途徑，抑制β-Catenin信號通路的活性，使神經干細胞處于不活躍的狀態，進而使持續表達VCAM1的細胞亞群進入極緩慢增殖、分化的靜息狀態（quiescentstate），最終成為成體干細胞。

   該研究表明，VCAM1在時間與空間上的特異表達及其與β-Catenin信號通路的不同作用，對于神經干細胞的發育有著重要作用，神經干細胞亞群中持續的VCAM1表達是成體干細胞獨立與維持的必要條件。