研究利用PERSEVERE測試方法預測敗血癥的死亡風險

　　敗血癥（sepsis），俗稱血液中毒（blood poisoning），是一種致命性的醫學并發癥。它導致病原體感染在體內激增，仍然是一種重大的公共健康問題。然而，幾十年來，人們在檢測和治療敗血癥方面很少或沒有取得進展。在一項新的研究中，來自美國辛辛那提兒童醫院醫學中心的研究人員終于在這方面取得了一些進展。他們開發并成功地測試了一種新的快速血液測定方法，該方法測量5種生物標志物，可以準確預測哪些患者因敗血癥而具有較低、中等或較高的死亡風險。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Prospective clinical testing and experimental validation of the Pediatric Sepsis Biomarker Risk Model”。

　　圖片來自emDOCs.net。

　　根據論文通訊作者、辛辛那提兒童醫院醫學中心重癥監護醫學系主任Hector Wong博士的說法，這種名為PERSEVERE的測試方法使得醫生能夠盡早發現敗血癥并進行分級。借助于這種測試方法的五種生物標志物血液檢測套餐（blood panel），醫生應當能夠更早更準確地開始醫學干預。

　　Wong說，不僅可以將患者分為低、中和高風險人群，而且這種生物標志物測試還可以讓醫生針對特定患者選擇正確的干預措施，包括哪些藥物和使用劑量。

　　Wong說：“PERSEVERE平臺專注于分級和預后，而不是診斷。預后型富集（prognostic enrichment）是精準醫療的基本工具。它讓我們能夠預測個體的病程和疾病進展，并根據不同的患者群體和個人調整治療方案。”

　　論文共同作者、之前是Wong實驗室的一名主要研究員如今在范德比爾特大學醫學中心任職的Christopher Lindsell博士指出，這種測試平臺的另一個好處是，它還為科學家們提供了重要的線索，以研究敗血癥如何開始和逐漸失控的生物學機制以及如何通過新的治療方法加以阻止。

　　Wong及其團隊開發這種測試平臺已有十多年的時間了。他們已能夠逐步地將這種測試平臺中的生物標志物數量從80種減少到5種。他們指出，這使得將計算機輔助生物學和信息學等先進技術與實驗室實驗相結合變得更加容易，從而可以更有效地尋找新療法。

　　慘重的代價

　　敗血癥通常襲擊在重癥監護病房住院的脆弱的幼兒和老人。根據美國國家衛生研究院（NIH）發布的研究數據，這種并發癥每年造成超過20萬人死亡，并使得美國衛生保健系統損失數十億美元。在當前的這項新的研究中，約有13％的患者無法幸存，但基于PERSEVERE的分級有效地將患者分為死亡率高低不同的三個風險類別。Wong說，他們的工作目標是顯著提高高風險患者的生存曲線。

　　數十年來，讓科研人員倍感沮喪的一個主要障礙是敗血癥以其巨大的臨床和生物學異質性而聞名，但是它的病因和預后在不同患者之間差異很大。PERSEVERE旨在利用當今增強的遺傳和生物分析技術使得這種可變性更易于管理。

　　獲得新答案

　　盡管Wong及其同事們多年來對1000多名兒童進行了測試，但在這項的研究中，這些研究人員使用了PERSEVERE的最新版本來測試來自461名敗血癥兒童的血液以及來自忠實地模擬血液中毒的小鼠模型的血液。

　　在獲得患者家屬和參與機構的機構審查委員會的事先許可后，這些研究人員使用PERSEVERE測試了1至18歲的兒童，這些兒童因敗血癥在包括辛辛那提兒童醫院在內的多家兒科醫院接受重癥監護和治療。鑒于PERSEVERE尚未被批準用于臨床，因此它未用于患者護理決策的制定上。它只是測試準確性和潛在的未來使用。

　　這些研究人員說，PERSEVERE中的五種生物標志物能夠高度可靠、準確地預測哪些患者會或不會發生嚴重的敗血癥。當他們接下來在敗血癥小鼠模型中測試PERSEVERE時，這些相同的五種生物標志物能夠準確預測哪些小鼠處于低風險或高風險。他們還報道重癥敗血癥風險較高的小鼠血液中的細菌載量要比風險較低的小鼠中的高得多，而且較高劑量的抗生素可以幫助遏制血液感染。他們還提供了確鑿的證據表明死于敗血癥風險較高的兒童在他們的血液中也具有更高的細菌載量。

　　Wong說，他們將繼續測試和優化PERSEVERE，并研究它迄今為止發現的生物學線索，以查明敗血癥的發病分子基礎并尋找新的治療方法。在忠實地模擬病情并具有與人類相同的生物標志物的小鼠模型中研究敗血癥生物學的能力，應當會讓這些研究人員取得重大的新進展。 Wong還說，該平臺的開發可能在未來幾年內加速并在臨床中進行測試。

　　為此，這些研究人員通過辛辛那提兒童科技商業化組織Innovation Ventures為這種測試平臺申請了ZL。Wong和Lindsell被列為共同發明人。Wong說，PERSEVERE的成人版本也在開發中，而且這些研究人員計劃同時測試這個平臺，這是因為他們正在進行一項由NIH資助的使用皮質類固醇治療敗血癥的臨床試驗。