研究發現化療喚醒休眠乳腺癌細胞并導致轉移復發的作用機制

化療等治療手段通常對原發腫瘤有顯著療效，但治療后腫瘤常在遠端復發。此前，有研究表明在原發腫瘤形成早期，即臨床無法檢測到明顯的轉移灶之前，癌細胞已經播散到遠端器官，并處于不增殖、不死亡的休眠狀態，進而逃避系統治療繼續存活。然而，休眠的播散癌細胞在何種情況下恢復增殖狀態并在治療后轉移復發尚不明晰。

針對上述問題，中國科學院上海營養與健康研究所研究員胡國宏團隊建立了休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統。研究首次證實了休眠播散癌細胞可蘇醒、轉移，發現了化療激活休眠癌細胞并導致復發的作用及機制，并解釋了乳腺癌患者接受化療、獲得初始療效后仍發生轉移復發的臨床現象。同時，研究探討了新型聯合治療策略，為提高乳腺癌化療療效提供新方案。

研究利用休眠細胞標志物p27蛋白，建立休眠細胞譜系追蹤體系，證實初始治療后遠端器官中長期存在休眠腫瘤細胞，并在化療后蘇醒進入增殖狀態，形成轉移灶。同時，研究人員通過單細胞測序、空間轉錄組測序技術，分別對有無接受化療處理的小鼠肺組織進行轉錄組分析。結果發現，化療可誘導肺部成纖維細胞進入衰老狀態，并通過分泌衰老相關分泌因子刺激中性粒細胞，形成胞外陷阱。進一步，胞外陷阱通過重塑細胞外基質，促進休眠腫瘤細胞增殖，導致肺轉移。有臨床試驗表明，達沙替尼和槲皮素可靶向清除衰老細胞。

這一研究證實化療與達沙替尼、槲皮素聯合使用能夠清除化療誘導的衰老成纖維細胞，進而抑制化療后的肺轉移，為提高化療療效提供了新的方案。

近日，相關研究成果以Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps為題，發表在《癌細胞》（Cancer?Cell）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院的支持。