研究發現生長信號與基因組穩定性有關

  中科院生化與細胞所研究員高大明團隊在生長信號對基因組穩定性調控方面取得重要進展，相關研究成果近日在線發表于《自然—細胞生物學》。

生物個體基因組完整性的維持得益于細胞內完善的DNA修復機制。研究表明，機體營養過剩或者生長信號的過度活化與基因組不穩定性和腫瘤發生密切相關，但具體的分子機制一直不清楚。

研究人員發現，氨基酸刺激或某種抑癌基因的缺失會導致DNA損傷修復的缺陷，而這種現象是因為細胞代謝調控的中心調控通路的活化造成。深入的分子機制研究表明，活化該通路可以催化DNA損傷修復一種關鍵泛素聯接酶磷酸化。通過進行重組蛋白體外泛素化實驗，及利用基因敲入點突變小鼠進行DNA損傷修復相關實驗，研究人員證實這種磷酸化會嚴重抑制DNA損傷的及時修復。抑癌基因LKB1的突變或缺失在肺癌等多種腫瘤中高發，并被認為是引起該通路超強活化的病理原因之一。研究人員繼續利用LKB1敲除細胞系的小鼠原發肺癌模型，探討了其在細胞DNA損傷反應及腫瘤發生中的功能。

專家表示，這項研究通過充足有力的實驗證據，建立了細胞外的氨基酸與生長因子等微環境信號通過某一信號軸促進基因組不穩定性的新模型，為研究機體營養過剩/代謝狀態異常與腫瘤發生之間的關系提供了新的思路。