蘇黎世大學的Kasum Azim及其來自里昂大學和樸茨茅斯大學的同事發現了一種新藥可以激活小鼠腦部干細胞發育成成熟腦細胞，這項研究于近日發表在PLOS BIOLOGY 上。這項發現也許開啟了治療退行性腦疾病的新藥研發新途徑。
整個成年期，來自腦室下區的神經干細胞都會發育成新神經和支持細胞——小突膠質細胞。新生小鼠各種細胞發育相關的轉錄改變在公共數據庫中進行了分類，類似，被批準用于臨床的各種化學物質引起的轉錄改變也被進行了分類。在這項新研究中，作者使用這些數據庫發現細胞分化和藥物治療引起的轉錄改變發生了重疊，這意味著這些藥物可能是逆轉神經退行性疾病的潛在藥物。
為此，他們研究了腦室下區各種微區的信號通路的差別，結果發現神經特異性微區和少突膠質細胞微區信號通路之間有幾個重要的差別，他們就使用這些發現在小分子藥物數據庫中篩查相似的基因表達水平改變。
結果，他們找到了一系列具有相似轉錄信號的小分子藥物。其中一種叫做LY-294002，可以特異性促進新生小鼠神經干細胞生成正常的小突膠質細胞。成年小鼠體內，不同的分子（AR-A014418和CHIR99021）可以消除成年人腦室下區神經源性能力和細胞多樣性的消失。最終發現后者在圍產期缺氧腦損傷模型中具有強烈的促進小突膠質細胞再生的能力，及輕微增加神經元數量的能力。
這些結果可以以以下幾種方式發揮作用：1）由于小分子藥物數據庫指出了重要的細胞通路，因此他們為神經發育和修復機理提供了新觀點，這可以用于探索新的治療策略。2）他們發現了幾種已經被批準用于臨床的新藥，現在可以探索這些藥物在修復腦損傷中的潛在作用。3）他們提供了一種發現可直接影響神經再生、可能用于治療腦部疾病的藥物的概念性新方法。
“控制神經干細胞的命運是再生醫學的關鍵治療策略。”Azim及其同事說道，“我們的研究所示的策略允許我們快速鑒定多種藥物候選物，并將它們納入藥物開發生產線，它們的治療潛力可以被進一步評估。”