中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員王濤團隊在國家自然科學基金區域創新發展聯合基金的資助下，研究發現了參與脫氧核糖核酸損傷修復及維持基因組穩定性的一個新的定位在細胞質中的因子YIPF2。相關成果近日發表于《細胞與生物科學》（Cell & Bioscience）。
YIPF2通過調控HR修復與脫氧核糖核酸復制影響基因組穩定性示意圖。研究團隊供圖
論文第一作者、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院博士研究生張曉表示，基因組經常受到內源和外源因子的影響而發生損傷，持續脫氧核糖核酸損傷會引起基因組不穩定性增加，激活脫氧核糖核酸損傷反應，最終會抑制細胞周期進程。維持基因組穩定性對于防止癌癥發生及過早衰老十分重要，探究維持基因組穩定性的新機制對于理解衰老及衰老相關疾病具有重要意義。
研究團隊應用siRNA文庫進行了全基因組范圍篩選，發現了一些尚未報道的維持基因組穩定性的蛋白，高爾基體結構蛋白YIPF2是其中之一。YIPF2缺失會引起脫氧核糖核酸雙鏈斷裂和胞質中雙鏈脫氧核糖核酸片段增多。
進一步研究發現，YIPF2促進BRCA1及Rad51等核心蛋白介導的同源重組修復，減少脫氧核糖核酸雙鏈斷裂的形成。YIPF2蛋白還調控了與脫氧核糖核酸復制密切相關的微小染色體維持蛋白家族蛋白及范科尼貧血蛋白，從而影響脫氧核糖核酸的復制進程。這些結果說明YIPF2通過對這兩個過程的調控促進脫氧核糖核酸損傷修復，從而參與基因組穩定性維持。另外，在細胞中過表達YIPF2蛋白能夠有效促進脫氧核糖核酸損傷修復，延緩脫氧核糖核酸損傷誘導的細胞衰老。
論文通訊作者王濤表示，該研究結果揭示了細胞質因子如何通過與細胞核的交流來調控和維持基因組的穩定性。
相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s13578-024-01300-x