記者從中山大學中山眼科中心獲悉，該中心教授李旭日、副研究員盧蔚斯團隊聯合南京醫科大學教授蔣沁團隊，研究發現連接黏附分子C（JAM-C）是抑制眼纖維化的新靶點并闡明其分子機制。相關成果發表于《高級研究雜志》（Journal of Advanced Research）。
眼纖維化是導致不可逆盲的重要原因。眼纖維化相關疾病包括年齡相關性黃斑變性、增殖性玻璃體視網膜病變、增殖性糖尿病視網膜病變等，全球患者人數約2億，然而目前缺乏眼纖維化的有效治療藥物，因此迫切需要深入探索眼纖維化的發生機制，尋找有效的治療靶點。
JAM-C通過調控TAZ/KLF6通路抑制眼纖維化。研究團隊供圖
該研究利用條件敲除小鼠、多種眼纖維化動物模型，以及多種技術解析了黏附分子JAM-C通過負向調控TAZ/KLF6通路，抑制視網膜色素上皮膜層（RPE）細胞的上皮-間質轉化（EMT），進而有效抑制眼纖維化的發生發展。研究結果該研究利用眼纖維化臨床樣品及誘導RPE細胞EMT轉化，發現JAM-C的表達水平在眼纖維化進程中下調。通過多種RPE細胞功能實驗、利用RPE特異性敲除JAM-C小鼠構建增殖性玻璃體視網膜病變模型及年齡相關性黃斑變性視網膜下纖維化模型，揭示JAM-C的下調會促進眼纖維化發生。
研究團隊進一步利用co-IP、構建突變體、CHX追蹤、胞質分離等方法，發現JAM-C抑制TAZ在RPE細胞中的入核和活化。并進一步通過轉錄組測序、ChIP、熒光素酶實驗等明了TAZ能上調KLF6的轉錄活性及促RPE細胞EMT的功能。利用雙敲低實驗，團隊證實了JAM-C對TAZ/KLF6的負調控作用。最后，研究發現AAV介導的RPE特異性JAM-C過表達的基因治療可顯著減輕小鼠眼纖維化。
該研究闡明了JAM-C通過負向調控TAZ/KLF6通路，從而抑制RPE細胞EMT及眼纖維化進程，為眼纖維化相關疾病的臨床治療提供了新靶點和思路。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.037