研究發現VE琥珀酸酯可明顯抑制腫瘤細胞生長

　　日前，哈爾濱醫科大學公共衛生學院教授吳坤指導的課題組在尋找維生素E琥珀酸酯（VES）在腫瘤化學防治中的作用及信號傳導途徑的研究中發現，VES能特異性地抑制胃癌細胞的生長和DNA合成，并誘導其發生細胞凋亡和細胞分化。

　　近年來，胃癌在我國全部惡性腫瘤死亡構成比中日益占有突出位置，因此尋找對其有效的化學預防和治療劑有著重大意義。作為維生素E的衍生物——維生素E琥珀酸酯開始逐步成為專家學者的關注熱點。人們陸續發現這一物質能選擇性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤細胞生長，可將腫瘤細胞周期阻斷在G1期，且能促進腫瘤細胞分化，遏制腫瘤細胞DNA合成。但迄今為止，尚未有以胃癌細胞或胃癌組織為實驗模型開展相關科研的報道。

　　哈醫大的科研人員在國家自然科學基金和黑龍江省科技廳、教育廳的支持下，從1998年開始進行VES抗腫瘤作用的研究。在長達10余年的攻關中，課題組建立起小鼠前胃癌模型，經口灌胃或經腹腔注射VES，結果表明VES可顯著降低腫瘤的數量和體積，提高實驗小鼠的免疫功能；與此同時，他們在離體試驗條件下，以人胃癌細胞為靶細胞，觀察VES對其生長抑制情況，結果也顯示，VES能明顯抑制癌細胞的生長及DNA合成，促進胃癌細胞分化和誘導細胞凋亡，而對正常細胞無不良影響。

　　他們的研究顯示，VES抗腫瘤機制不同于維生素E，即不是通過抗氧化活性實現抗癌作用。從轉錄和翻譯兩個水平檢測VES對人胃癌細胞凋亡與分化相關基因表達的影響，結果發現，VES可經轉化生長因子-?茁、絲裂原活化蛋白激酶及線粒體等信號途徑啟動并誘導腫瘤細胞凋亡；內、外源信號途徑有交聯，而Bid（為Bcl2家族蛋白）是此交聯的關鍵控制點。課題組還首次采用反證法驗證了信號傳導途徑各因子的上下游關系，進一步揭示了VES遏制胃癌發生、發展的作用及其分子機制。