研究找到中和HIV病毒的捷徑，有望生成全新的艾滋病疫苗

　　事實證明，開發一種預防艾滋病毒感染的疫苗是異常困難的。其中一個原因是，初治的前體B細胞可以產生成熟的B細胞產生抗體，成功的HIV疫苗抗體是極為罕見的。

　　在2017年12月26日免疫網上發行的雜志中，來自La Jolla過敏與免疫學研究所的研究人員（LJI）表明，在早先的一項研究中發現，我們可以在大多數人身上發現這些B細胞，但在極低的細胞頻率下，大約一百萬個細胞中有一個。我們不知道這是否能夠引起有效的免疫反應，我們有這些數字，但我們不知道它們實際上意味著什么。通過提供一個答案，目前的研究關閉了不同免疫反應之間競爭的鴻溝，建立了確定的基準，在進行臨床試驗之前，應將疫苗候選者進行比較以供考慮。

　　“我們發現，當減少前體頻率為一百萬分之一的時候，這候選疫苗的親和力成為一個獨特的分離因子，對B細胞競爭成功。在B細胞能夠產生中和抗體之前，他們必須堅持一個有競爭力的多步驟的成熟過程，有選擇性地促進B細胞的增殖，這種抗體能產生與病毒或其他免疫刺激物結合最好的抗體。B細胞經過專門的過程稱為親和力成熟，在這一過程中，他們進行了連續的突變和選擇，最終產生了越來越好的抗病毒抗體。

　　“在某些情況下，B細胞實際上需要改變它們的正常DNA，以便能夠有效地追蹤病毒。在B細胞中產生廣泛中和的抗HIV抗體，意味著那些能夠與不同個體迅速結合的多種變體結合在一起，當病毒試圖逃避免疫反應時，突變水平可能異常高，這有助于解釋為什么HIV感染者需要數年才能開始制造中和抗體，也對HIV疫苗提出了一個獨特的挑戰，因為傳統的疫苗接種方案不可能產生足夠的所需的突變，從而產生保護性抗病毒免疫應答。長因子 SCF 促進放化療后造血干細胞的再生。利用條件性敲除技術將 Scf 從骨髓脂肪細胞中敲除，會導致放化療后造血干細胞再生的缺陷，進而降低小鼠的血氧水平和生存率。

　　周波等的前期工作顯示，在生理條件下，內皮細胞和血管外周的間充質干細胞是造血干細胞巢（niche）的核心組分，它們通過結構性或功能性的機制促進造血干細胞的自我更新。在最近的這項研究中，研究人員發現放療或化療之后生理性的造血干細胞巢（內皮細胞和間充質干細胞）會受到暫時性的破壞。為了維持骨髓內的 SCF 的水平，間充質干細胞緊急啟動成脂分化。新生成的脂肪細胞成為臨時的造血干細胞巢，通過分泌 SCF 等干細胞因子維持機體基本的造血功能。待到骨髓重建之后，“脂肪巢”又被生理性的干細胞巢逐步取代。因此，這項工作揭示了應激條件下造血干細胞巢的動態變化。

　　研究工作得到了美國 Leukemia & Lymphoma Society、HHMI 基金會和細胞生物學國家重點實驗室的支持。