近日，中國科學院大連化學物理研究所研究員梁鑫淼和研究員樸海龍團隊運用前沿空間代謝組學和空間轉錄組學技術，深入剖析了肝臟的區帶化特性。團隊結合肝臟區帶化特性，揭示了G蛋白偶聯受體——GPR35在調節代謝功能障礙相關脂肪肝病中的關鍵機制，有望為脂肪肝病的預防、治療和管理，以及藥物靶點和相關藥物開發等提供新的策略和路徑。相關成果發表在《生命代謝》。
在全球范圍內，代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD）作為一種日益增長的代謝性疾病，對人類健康構成了嚴峻挑戰。然而，對于其深層分子機制的理解仍然有限。
研究發現，在高脂飲食條件下，GPR35基因敲除（KO）小鼠體重顯著增加，脂肪肝癥狀加劇，肝臟中甘油三酯（TG）積累增多，并伴隨著鞘脂代謝的活躍，表明GPR35與肝臟脂代謝的調控關系密切。研究進一步采用了空間轉錄組學和空間代謝組學技術進行解析，對多種組學進行整合，揭示了在肝臟不同區帶內GPR35對代謝物和基因的調控特征。這些區帶化特征揭示了GPR35調節肝臟脂代謝的潛在機制。其中，值得注意的是，抗炎因子ELF4在肝臟Zone 2區域受到調控，而脂質穩態關鍵因子CIDEA在Zone 1區域受到調控。
研究不僅闡明了GPR35在肝臟區帶化及MASLD中的作用，還發現了新的可能與GPR35功能相關的基因及代謝物，為深入研究GPR35調節脂質代謝的機制提供了新的視角。這些發現對于開發MASLD的新療法具有一定的指導意義，有望為脂肪肝病的治療和管理提供新的策略。