硒的藥理作用及在大鼠體內的代謝研究

有機硒藥物是一類新型的化合物，藥理研究表明其具有抗病毒、抗腫瘤以及治療神經系統方面疾病的作用。硒對人體健康有多種特殊的功能，被列為人體必需的微量元素之一，無機硒化合物毒性較大、致死量(LC50)相對較低，而有機硒生物利用度高、生物活性強、毒性低、環境污染小，進行有機硒在大鼠的藥物體內代謝研究，可以為有機硒的合理補充提供參考。

藥物代謝是影響藥物作用的最重要的因素之一，藥物體內代謝研究一直以來都是藥物研究的焦點問題。藥物體內代謝研究是指在動物或人服用藥之后，經過一段時間后收集血液、尿液和膽汁等生物樣品，然后經過分析、分離樣品中藥物及藥物的代謝產物，這種方法可以綜合地考慮各種體內因素對藥物的影響，能夠真實全面地反映藥物代謝的體內整體特征。上海美迪西在藥代動力學方面有豐富廣泛的經驗，可以為客戶提供從所有小分子到大分子（蛋白質和抗體）的高質量藥代動力學服務，包括體外ADME和體內藥代以及生物分析。涉及的動物種類有非人靈長類、狗、小鼠、大鼠、兔、豚鼠等。其中非靈長類平臺及利用同位素蛋白質/抗體實驗平臺被上海市政認定為重要實驗室平臺。

硒對人體健康至關重要，缺乏時會引起多種疾病，藥理研究表明硒具有以下作用。

（1）防癌抗癌

硒對人體腫瘤的生長具有抑制作用，并可用于腫瘤治療，如用于大腸癌的預防和治療。不同地區癌癥的死亡率與當地食物中的含硒量及人體全血的硒水平呈負相關，意思就是當地人血中硒元素越多，癌癥發病率越低。高劑量硒的補充可降低腫瘤的發生率，癌發生率受抑制可超過50%。

（2）對免疫功能具有調節作用

硒是一種人體必需的微量元素，其重要功能除了免疫調節，還有抗氧化的作用。國內外大量研究證實硒具有明確的免疫調節功能，包括細胞免疫和體液免疫。

（3）對心血管的作用

硒元素能降低血液粘稠度、降低血脂，明顯降低膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，減少血栓形成，保護心肌。因此硒被譽為“心臟的守護神”。

（4）對糖尿病的作用

硒能對胰島及其周圍的小血管有保護作用，源于含硒酶所具有的清除自由基功能，從而表現出降糖作用。醫生通過讓糖尿病病人定量服硒，可以起到保護和恢復胰島功能的作用，有利于改善糖尿病的癥狀，降低尿中的葡萄糖化血紅蛋白水平。所以，有人稱硒是微量元素中的“胰島素”。

（5）對組織氧化性損傷的影響

為了探討硒對小鼠急性癲癇發作后腦組織氧化損傷的影響。選取健康60只小鼠，分為觀察組、對照A組和對照B組，各20只。觀察組肌內注射20μg/kg亞硒酸鈉注射液，對照A組和對照B組均肌內注射等量的0.9%氯化鈉溶液，第8天，觀察組和對照A組經腹腔注射600萬U/kg青霉素，對照B組經腹腔注射等量的0.9%氯化鈉溶液；將三組小鼠的水迷宮逃脫時間、腦組織中MDA、GSH-Px活性和小鼠癲癇發作相關指標進行對比。

結果發現三組小鼠出現癲癇的時間、癲癇發作級別、MDA、GSH-Px活性、水迷宮潛逃時間對比，差異有統計學意義(P<0.05)。因此小鼠急性癲癇會導致腦組織氧化損傷，而對小鼠進行補硒可以顯著改善MDA含量、GSH-Px活性，減少對腦組織造成的傷害。

（6）肝病

中國醫學科學院經過16年的研究，證實缺硒是導致肝癌的重要原因之一。硒缺乏現象愈明顯，病情愈重，缺硒可使肝細胞對過氧化物的清除力下降，導致細胞膜脂質過氧化損傷，進而引起細胞壞死和突變，形成惡性循環。為了防止病情的發展及惡化，肝病患者必需及早補充適量硒，提高血硒水平，有助于防治病毒性肝炎，預防肝纖維化、肝硬化及肝癌的發生。適量補硒能最終把大約90%的乙肝病毒除掉。

（7）對重金屬及其他元素的解毒作用

硒對這些重金屬中具有拮抗作用，被譽為“重金屬的天然解毒劑”。臨床試驗表明，微量元素硒對這些重金屬可以產生拮抗作用，有效阻擋重金屬對人體健康造成的潛在危害。人類患的很多疾病都是由于生活環境污染所造成的。硒對有害重金屬離子的天然解毒作用，在與人類抵抗環境污染的戰場上，是功不可沒的。

硒是動物生長發育所必需的微量元素之一，有著重要的生物學功能，在不同的組織器官中，硒的分布各不相同。已有研究表明，硒大多沉積在動物的肝臟、腎臟、胰臟中，較少沉積于血液、骨骼和肌肉中。

2、大鼠的有機硒藥物體內代謝研究

以富硒酵母為有機硒載體，劑型不同劑量有機硒處理在大鼠體內的藥物體內代謝研究,為有機硒干預和用藥提供理論依據。方法是選取健康雄性Wistar大鼠24只，隨機分為3組，每組8只，分別經口給予富硒酵母劑量10、50、100μg/(kg·bw)，于給藥前和給藥后1,2,3,4,5,6,8,12,24 h眼眶后靜脈叢采血，ICP-MS測定血漿中硒含量，PK-solver軟件擬合代謝動力學模型，求解相應代謝動力學參數。結果發現分組后，各組大鼠體重差異無統計學意義，單次灌胃給藥后，隨著劑量的增大，其吸收相半衰期、消除半衰期增大，達峰時間推后，峰濃度變高，但其在體內24 h均基本消除。因此運用血管外口服二室模型曲線擬合較好，有機硒在大鼠體內代謝較快，12 h降至較低水平，24 h基本完全消除，可為有機硒的合理補充提供參考。

硒在動物和人體中發揮作用主要是通過硒蛋白實現的，到目前為止，人體中已發現的硒蛋白有25種，可分為兩大類：第一是以游離態存在于細胞內，即游離硒蛋白，共有 16 種；其二是位于細胞膜結構上，被稱為膜硒蛋白，共9種。研究發現，人體主要通過十二指腸的腸壁細胞來吸收食物中的硒，細胞依靠氨基酸轉運系統和GSH-Px的代謝系統來完成對硒的吸收。