神經系統疾病的新型療法——基因編輯療法

　　當地時間 6 月 15 日，美國生物技術公司 Capsida Biotherapeutics（簡稱 Capsida）與生物制藥公司 CRISPR Therapeutics（簡稱 CRISPR）簽訂協議，宣布兩家公司建立戰略合作伙伴關系，共同研究、開發、制造和商業化體內基因編輯療法，其中包含利用工程化腺相關病毒（AAV）載體治療遺傳性肌萎縮側索硬化癥（ALS）和弗里德賴希隱性遺傳運動失調癥（FA）。

　　ALS 又稱漸凍癥，由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致，由于上、下運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮，大腦逐漸喪失控制運動的能力，最終會造成發音、吞咽，以及呼吸上的障礙。ALS 患者通常在中老年時期發病，發病后平均生存期為 3~4 年，大多死于呼吸衰竭，像著名物理學家霍金那樣患病后能再活 50 多年的患者非常稀少。

　　FA 是一種罕見的遺傳性疾病，在其神經纖維中，脊髓和周圍神經退化，變得更薄。該疾病通常始于兒童期并導致肌肉協調受損，變得笨拙、運動能力和感覺功能受損，隨著時間的推移會繼續惡化，進展速度因人而異，不同程度地影響患者的預期壽命。

　　根據協議，CRISPR 負責基因編輯相關工作，Capsida 負責進行AAV衣殼設計。

　　Capsida 是一家嶄新的公司，脫離隱秘模式距今不到兩個月。

　　今年 4 月底，Capsida 宣布了與艾伯維（AbbVie）的多年戰略合作與期權協議，旨在開發針對嚴重神經退行性疾病的靶向基因療法。為此，艾伯維提供 9000 萬美元的預付款和股權投資。除此之外 Capsida 還獲得了來自兩家風投公司 Versant Ventures 和 Westlake Village BioPartners 共計 5000 萬美元的 A 輪融資。

　　Capsida 備受青睞，歸功于它的 AAV 工程平臺。該平臺旨在解決此前基因治療藥物靶向不精準的問題，其生成的帽狀體針對特定組織類型進行了優化，限制了對與目標疾病無關的組織和細胞類型的轉導，從而提高了基因治療藥物的療效和安全性。它還能利用機器學習、結構生物學、非人靈長類動物模型和人體組織模型，篩選數十億個工程化病毒衣殼，以使其能夠精確定位所需的組織類型。

　　AAV 工程平臺源于 Capsida 的聯合創始人 Viviana Gradinaru 博士實驗室的突破性研究，她是加州理工學院神經科學和生物工程教授、遺產醫學研究所研究員，以及加州理工學院陳天橋雒芊芊神經科學研究所的分子和細胞神經科學中心主任。

　　圖 | Viviana Gradinaru

　　2005 年，Viviana Gradinaru 開始在斯坦福大學與神經科學家、光遺傳學之父 Karl Deisseroth 一起攻讀博士學位，并開發了一些工具來探測深層腦刺激（DBS）的機制，或將影響帕金森病患者。獲得博士學位后，她在加州理工學院擔任助理教授，并開發了 PARS-CLARITY，為當今世界各地需要結合用到顯微鏡和分子成像的研究人員提供了有力幫助。

　　Viviana Gradinaru 跨學科的才能使她在當今杰出的年輕科學家中占有一席之地。作為加州理工學院神經科學和生物工程教授，她開發了精確控制活體動物腦細胞活動的方法，探索了帕金森病深部腦刺激的神經元基礎，揭示了睡眠障礙背后的神經回路，并塑造了用于基因治療的先進載體。

　　與星形膠質細胞、神經膠質細胞和其他 CNS 細胞類型相比，Viviana Gradinaru 為 Capsida 帶來的工程化衣殼已顯示出顯著增強的神經元組織趨向性，從而展示了治療相關疾病的治療潛力，其性能超過了第一代基于 AAV9 的療法。

　　CRISPR 首席執行官 Samarth Kulkarni 表示，“ Capsida 的 AAV 工程平臺和 CRISPR Therapeutics 的基因編輯平臺的結合，有可能為神經系統疾病患者提供變革性的基因編輯療法。這種新的合作伙伴關系，是我們整合創新和互補技術以釋放我們核心平臺全部潛力的整體戰略的又一步。”