神經脊髓炎譜系障礙(NMOSD)新藥inebilizumab申請上市

　　Viela Bio總部位于美國馬里蘭州的蓋瑟斯堡，該公司是從英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）旗下全球生物制品研發部門MedImmune拆分出來的一家臨床階段生物制藥公司，專注于炎癥和自身免疫性疾病領域的創新藥物開發。

　　近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗CD19單抗inebilizumab（前稱MEDI-551）治療視神經脊髓炎頻譜障礙（NMOSD）的生物制品許可申請（BLA）。在美國和歐盟，inebilizumab被授予了治療NMOSD的孤兒藥資格。今年4月，FDA還授予了inebilizumab治療NMOSD的突破性藥物資格（BTD）。

　　inebilizumab治療NMOSD的療效和安全性在關鍵性研究N-MOmentum中得到了證實。這是一項隨機、雙模擬、安慰劑對照研究，共入組231例NMOSD患者，包括存在或不存在AQP4-IgG抗體的患者。研究中，患者隨機分為2組，分別接受2次靜脈注射inebilizumab單藥療法或安慰劑，并隨訪6.5個月。之后，患者進入開放標簽擴展期，所有患者每6個月一次接受一次inebilizumab治療。主要終點是從治療開始到NMOSD發作的時間。

　　結果顯示，達到主要終點：治療28周后，在AQP4-IgG血清學陽性患者中，與安慰劑相比，inebilizumab將發生一次NMOSD發作的風險顯著降低77%（HR=0.227，p＜0.0001）。在總的治療患者群（包括AQP4-IgG血清學陰性患者），與安慰劑相比，inebilizumab將發生一次NMOSD發作的風險降低73%（HR=0.272，p＜0.0001）。隨機對照期結束時，inebilizumab治療的AQP4-IgG血清學陽性患者有89%無發作，安慰劑組為58%。

　　該研究也達到了關鍵次要終點：與安慰劑相比，inebilizumab顯著降低了殘疾惡化（15.5% vs 33.9%，p=0.0049）、NMOSD相關住院（10/174患者 vs 8/56患者，p=0.01）、新發中樞神經系統MRI損傷頻率（79/174患者 vs 32/56患者，p=0.0034）。研究中，inebilizumab具有良好的安全性和可接受的耐受性，不良事件發生率與安慰劑相似。嚴重和/或≥3級嚴重不良事件發生率相似，inebilizumab治療組為10.3%，安慰劑組為14.3%。目前，該研究的開放標簽擴展部分正在進行中。

inebilizumab（MEDI-551）作用機制

　　NMOSD是一種罕見的、破壞性的、補體介導的中樞神經系統自身免疫性疾病，其特征是復發，每次復發都會導致殘疾的逐步累積，包括失明和麻痹，有時甚至過早死亡。在NMOSD患者中，大約80%的患者體內存在水通道蛋白-4（AQP4）的自身抗體，這些AQP4-IgG自身抗體被認為是由漿母細胞和漿細胞產生，主要與中樞神經系統中的星形膠質細胞結合。AQP4-IgG抗體與中樞神經系統的結合被認為會引發攻擊，從而損害視神經、脊髓和大腦。失明、癱瘓、感覺喪失、膀胱和腸道功能障礙、神經痛和呼吸衰竭都可能是該病的表現。每次NMOSD攻擊都會導致進一步的傷害和殘疾。NMOSD在女性中更常見，在非白種人中可能更常見。

　　值得一提的是，今年6月底，罕見病巨頭Alexion公司的首創補體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國FDA批準，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。近日，Soliris再獲歐盟批準，用于AQP4抗體陽性且伴有復發病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是首個也是唯一一個獲批治療NMOSD的藥物。

　　inebilizumab是一種人源化單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達于B細胞的蛋白質，包括分泌抗體的漿母細胞和一些漿細胞。inebilizumab與CD19結合后，這些細胞迅速從循環系統中耗竭。

　　今年5月底，豪森藥業（Hansoh Pharma）與Viela Bio達成了戰略合作，在中國開發inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎癥/自身免疫和血液學惡性腫瘤適應癥。根據協議條款，Viela Bio有資格獲得一筆前期合作費用和超過2.2億美元的里程碑付款，以及基于產品凈銷售的分層版稅。豪森藥業將負責領導在中國開發和商業化inebilizumab。