神經酰胺或能治療心臟代謝疾病

以神經酰胺類脂為靶點的方法可能有治療心臟代謝疾病的潛力。研究人員總結了神經酰胺與動物和人類的一系列疾病之間存在密切關系的證據，并將其與數十年來推動研制降膽固醇藥物的數據集進行了比較。相關研究11月5日發表于《藥理學趨勢》。

“如果要實現神經酰胺降低療法的潛力，科學家還有很多工作要做。”論文通訊作者、美國猶他大學健康學院的Scott Summers說，“我們希望通過比較神經酰胺和膽固醇的文獻，指出神經酰胺領域存在的關鍵差距和新出現的問題。基本上，我們想讓盡可能多的實驗室研究這種重要的分子。”

他汀類藥物可以抑制脂質膽固醇的合成，從而預防冠狀動脈疾病。他汀類藥物還能降低血液中神經酰胺等其他脂類物質的水平。但人們對神經酰胺在疾病中的作用知之甚少。但越來越清楚的是，神經酰胺與一系列廣泛的健康問題有關。

在過去的幾十年里，對人類的研究表明，神經酰胺是心血管疾病的獨立生物標志物，與膽固醇無關。神經酰胺可以預測主要的心血管不良事件，包括冠狀動脈疾病和急性冠狀動脈綜合征導致的死亡。這些結果在世界各地的不同國家和種族中得到了重復，突顯出這種關聯的強大性質。與膽固醇不同的是，神經酰胺也與人類的代謝狀況有關，如胰島素抵抗和糖尿病。此外，血液神經酰胺現在被臨床測量以評估疾病風險。

動物研究還揭示了潛在的疾病機制。例如，通過遺傳或藥理學干預降低神經酰胺可以預防嚙齒動物的心血管疾病和糖尿病。其他研究表明，神經酰胺會導致脂肪儲存增加、葡萄糖消耗減少和線粒體效率降低——代謝綜合征的特征。

最終，這些代謝變化可能導致胰腺b細胞程序性死亡，從而導致2型糖尿病。Summers說：“神經酰胺可能被證明與膽固醇一樣有害，因為它們會引發一系列互不重疊的組織缺陷，最終引發細胞死亡。”

盡管證據越來越多，但仍存在許多問題。目前，缺乏數據支持基于高神經酰胺評分的具體臨床建議，還需要更多的研究了解導致神經酰胺水平高的遺傳異常，以及神經酰胺如何損害細胞和組織。研究人員表示，回答這些問題可能為安全有效地降低神經酰胺和治療心臟代謝性疾病提供潛在的治療方法。

相關論文信息：

Trends in Pharmacological Sciences, Tippetts et al.: “Cholesterol – the devil you know; ceramide – the devil you don’t”

URL：https://www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(21)00190-5