科學家利用DNA折紙技術調控免疫信號取得突破

近日，四川大學華西公共衛生學院/華西第四醫院勞動衛生與環境衛生學系研究員李玲團隊揭示了DNA折紙技術是細胞信號空間調控的一種有前途的策略，為通過空間調控細胞信號通路來開發疾病的針對性藥物提供了典型范例。相關研究成果發布于期刊《自然—材料》。

類風濕性關節炎是一種常見的自身免疫性疾病，其特征為滑膜炎癥和關節破壞，嚴重影響患者的生活質量。RA的發病機制涉及多種免疫細胞的異常活化和炎癥介質的釋放，盡管現代醫學不斷發展，RA的治療仍然面臨挑戰。CD95/CD95配體（CD95L）信號通路在免疫細胞凋亡和免疫耐受性的調節中發揮著重要作用。

該研究開發了一種可重構的二維DNA折紙結構，利用其將CD95L精確排列為二維的六邊形幾何圖案，精確調控CD95/CD95L免疫信號通路的活化。這種折紙結構能夠響應pH變化可逆地在關閉狀態和開放狀態之間進行轉換，達到特異性調控炎性關節中免疫細胞信號傳導的目的。

研究團隊通過該技術成功調節了免疫細胞的信號傳導，在膠原誘導關節炎小鼠模型中，局部消融炎癥滑膜組織中的免疫細胞可顯著緩解慢性炎癥，促進局部免疫耐受，改善關節損傷，有效緩解了RA的病理過程。該研究揭示了DNA折紙技術是細胞信號空間調控的一種有前途的策略，為通過空間調控細胞信號通路來開發疾病的針對性藥物提供了典型范例。