近日,美國加利福尼亞大學等科研機構的科研人員在Cell上發表了題為“Defining the Independence of the Liver Circadian Clock”的文章,發現了肝臟具有獨特的晝夜節律調節功能。
哺乳動物依靠生物鐘網絡控制日常的全身代謝和生理活動。下丘腦視交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)是哺乳動物晝夜節律調節系統的中樞結構,SCN的中心起搏器被認為在外周晝夜節律調節中具有等級優勢。既往研究從未確定其在體內的獨立程度或組織自主性。利用節律失常的Bmal1(大腦和肌肉芳香烴受體核轉運蛋白樣蛋白1,brain and muscle arnt-like protein-1)敲除小鼠,科研人員發現僅在小鼠肝臟中可以重建BMAL1晝夜節律表達。高通量轉錄組學和代謝組學表明,肝臟具有獨特的晝夜節律調節功能,對代謝過程如煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)補救途徑和糖原轉換具有特異性。雖然BMAL1占據肝臟重建晝夜節律的小鼠中大部分基因組靶點的染色質,但是其晝夜節律表達被限制在正常節律轉錄水平的10%左右。最后,在恒定黑暗條件下,肝臟重建晝夜節律的小鼠中節律基因表達丟失。
該研究結果表明:完整的肝臟晝夜節律功能取決于其他生物鐘發出的信號,并且光有助于肝臟組織自主生物鐘功能。(摘譯自Cell ,Published: 30 May 2019)
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