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近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院房靜遠教授團隊在《自然-微生物學》在線發表論文，首次揭示他汀類藥物塑造的腸道微環境預防結直腸癌發生的潛在機制。
結直腸癌是一種由腺瘤-腺癌緩慢進展的惡性腫瘤。流行病學統計顯示，他汀類藥物與結直腸癌風險降低有關，因此了解他汀類藥物發揮作用的具體機制，有助于在結直腸癌預防上實現新突破。
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他汀類藥物的預防機制。研究團隊供圖
該團隊通過仁濟醫院的結直腸癌隊列研究，展示了他汀類藥物服用者具有更低的腺瘤復發率，進一步佐證了他汀類藥物可以預防結直腸癌的流行病學證據；接著，利用小鼠構建腸道自發成瘤模型，發現他汀類藥物可以抑制小鼠腸道腫瘤形成。為了探究該預防作用背后的機制，研究人員綜合運用臨床試驗、臨床標本、體內外實驗、細菌突變體、代謝質譜、轉錄調控等資源及技術。發現阿托伐他汀可以調節小鼠腸道微生物群，改變宿主色氨酸代謝水平，從而導致羅伊氏乳桿菌的生長。此外，一項志愿者臨床試驗發現，在接受他汀類藥物治療后，受試者糞便中的羅伊氏乳桿菌豐度上調。
研究者指出，羅伊氏乳桿菌的保護作用可能是由該菌產生的色氨酸代謝產物引起，為了進一步證實該結論，作者構建了羅伊氏乳桿菌突變株，該突變株抑制小鼠腸道腫瘤形成的能力大為減弱，通過細胞分化的轉錄因子結合并拮抗其轉錄活性，從而抑制結直腸癌的發生。
該研究首次揭示了腸道微生物群是他汀類藥物化學預防的基礎，并提出可使用單一共生菌或其代謝產物作為目前結直腸癌預防策略的補充，為結直腸癌的化學預防奠定了新的思路。
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