科學家發現孤獨癥可能有5％源自基因隱性突變

　　孤獨癥（Autism spectrum disorder,ASD）是一種廣泛的神經發育障礙疾病。典型的孤獨癥行為主要表現為社會交往障礙、言語和非言語交流缺陷、興趣狹窄和重復刻板行為等臨床特征。目前已成為世界上人數增長最快的嚴重性病癥，發病率高達1/59。全基因組關聯研究和大規模測序研究發現基因組中常見變異和罕見的新生突變（de novo variants）與ASD有關，而隱性突變在孤獨癥中的作用并不明確。

　　近日，波士頓兒童醫院等機構的研究人員分析了來自美洲、歐洲和中東的2343名孤獨癥患者以及對照組5852名普通人的“全外顯子組”數據，發現基因隱性突變引發孤獨癥的情形比人們原先認為的更常見，可能有3%到5%的病例與此有關，文章發表在Nature Genetics雜志。

　　研究人員在5%的患者中發現了雙等位基因突變，即來自父母的兩個拷貝均發生突變時，顯著增加了患孤獨癥的風險。但是這樣的病例中，女性患者僅占10%，也印證了孤獨癥的“女性保護效應”（女性的孤獨癥癥發病率顯著低于男性）。

　　孤獨癥的發病原因復雜，與遺傳和環境等諸多因素有關。既往研究發現的相關基因突變大多數是患者的新生突變，并非來自父母遺傳。該研究中發現的41個基因的隱性突變導致孤獨癥，其中33個基因此前從未被發現與孤獨癥有關，而且一部分只在單一病例中體現，其影響尚需進一步研究證實。

　　原文地址：https://www.nature.com/articles/s41588-019-0433-8