科學家發現Roquin1蛋白突變引發人類免疫失調的機制

　　近日，比利時根特大學醫院等科研機構的研究人員在Nature Communications上發表了題為“A human immune dysregulation syndrome characterized by severe hyperinflammation with a homozygous nonsense Roquin-1 mutation”的文章，通過對一例Roquin-1純合無義突變的高炎癥綜合征病例研究，發現Roquin-1蛋白突變引發人類免疫失調的機制，可能為人類免疫失調綜合征的診斷和治療提供新途徑。

　　高炎癥綜合征（hyperinflammation）是由嚴重的和不受控的免疫細胞激活和高細胞因子血癥（hypercytokinemia）引起的危及生命的疾病，通常是由負反饋機制的缺陷造成的。在典型的高炎癥綜合征家族性血淋巴組織細胞增多癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）中，由于先天或后天的原因導致免疫細胞過度激活，分泌大量的細胞因子形成細胞因子風暴，導致多臟器功能損傷甚至死亡。在本研究中，科研人員對一例復發性HLH并含有純合無義R688* RC3H1突變的病例進行研究。Roquin-1蛋白由RC3H1編碼，是ICOS（Inducible Costimulatory Molecule，可誘導共刺激分子）、TNF（Tumor Necrosis Factor，腫瘤壞死因子）等免疫調節蛋白的轉錄后抑制因子。將R688*突變病例與小鼠M199R突變體進行比較，發現兩者在免疫細胞激活、高細胞因子血癥和疾病進展方面表型相似。RC3H1的R688*突變位于富含脯氨酸的結構域內，并產生一個截短的Roquin-1突變體，阻礙mRNA的衰減，導致細胞因子的失調。該研究結果表明，Roquin-1功能受損會因未能抑制免疫激活而引發炎癥，可能為高炎癥綜合征的診斷和治療提供新途徑。