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  • 發布時間:2017-05-05 17:28 原文鏈接: 科學家有望利用牛痘病毒開發新型疫苗和癌癥聯合療法

      日前,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中,來自英國弗朗西斯—克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員在牛痘病毒(Vaccinia virus)的研究取得了巨大的研究發現,牛痘病毒是一種痘病毒家族(pox family)的大型DNA病毒 ,其能夠用作疫苗來幫助消除天花。

      如今研究人員就能夠利用牛痘病毒開發新型疫苗治療多種疾病,并且還能夠開發出治療癌癥的免疫療法。相比此前的假設而言,本文中,研究者發現,牛痘病毒需要利用其所感染的宿主細胞的蛋白來進行病毒的復制。研究者Michael Way博士表示,痘病毒并不像其它DNA病毒(比如皰疹病毒),其并不會在細胞核中進行復制,然而宿主的DNA復制“機器”往往位于細胞核中,相反此前研究人員認為,牛痘病毒能夠在宿主的細胞核外(即細胞質中)進行復制,其除了需要病毒蛋白外再不需要任何來自宿主細胞的因子。

      文章中,研究者利用牛痘病毒感染的細胞進行研究,同時他們使用顯微鏡觀察細胞被感染后病毒DNA的定位情況,同時當移除宿主細胞中對DNA損傷產生反應的蛋白質后研究者還闡明了病毒復制能力所發生的變化。研究者發現,牛痘病毒實際上也會利用宿主蛋白,并且結合自身的病毒蛋白來進行DNA的復制。其中一種名為ATR的蛋白質能夠克服化學物、紫外或者復制錯誤所誘發的DNA損傷,ATR或許也能夠促進病毒DNA的復制,而且其還在抑制DNA復制錯誤所誘發的損傷中扮演著關鍵的角色。

      研究者Way說道,從基礎科學的角度來講,這項研究為我們利用牛痘病毒作為一種新型模型系統來深入研究提供了很好的基礎,后期我們將會利用該病毒深入探究在DNA損傷反應期間ATR蛋白在調節DNA復制以及維持DNA完整性上的關鍵作用。隨著天花被消除,抗痘病毒策略并沒有什么太大發展,然而比如在美國猴痘的爆發再次指出了痘病毒家族的持續性風險,因此未來研究人員或許還應當開發新型的抗痘病毒感染制劑,截至目前為止,研究人員開發出了一些能夠靶向作用痘病毒蛋白的制劑,本文研究表明,對參與DNA復制、損傷以及修復的宿主分子進行靶向作用的藥物或許能夠被重新“定向”來幫助抵御痘病毒的感染。

      當然這項研究也為研究人員利用牛痘病毒來開發新型癌癥免疫療法提供了新的線索,研究者Way說道,有研究人員認為,將牛痘免疫療法同常規的抗腫瘤方法相結合或許能夠給患者帶來最大的治療效應;然而諸如此類療法并不能夠降低病毒在腫瘤內部的復制能力,而這一點或許也是研究人員開發抵御癌癥新型療法的一個關鍵要素;本文研究發現,痘病毒療法或許并不能與ATR化學抑制劑療法或者其它DNA損傷反應抑制劑相結合,因為這或許會減弱病毒的復制能力,從而影響療法的治療效果。

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