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  • 發布時間:2023-07-26 14:03 原文鏈接: 科學家有望成功將人類皮膚細胞重編程為人類胎盤組織

      人類滋養細胞干細胞(hTSCs,Human trophoblast stem cells)源自胚胎干細胞(hESCs),或是由OCT4, SOX2, KLF4和MYC (OSKM)(GOKM)因子誘導體細胞而成。近日,一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Pluripotency-independent induction of human trophoblast stem cells from fibroblasts”的研究報告中,來自希伯來大學等機構的科學家們通過研究在細胞重編程研究領域取得了一項突破性的研究里程碑,文章中,研究人員在將皮膚樣本轉化為功能性的人類胚胎細胞方面取得了重要的研究成果,這一研究結果對于理解妊娠發育、研究妊娠相關的疾病并推進細胞療法的進展具有非常重要的意義。

      這項研究還為科學家們調查不孕癥的原因、孕期并發癥以及對母親和嬰兒的長期健康影響開辟了新的路徑;對細胞重編程從而獲得新的身份一直是Buganim教授實驗室的研究重點,研究人員在實驗室中能利用專門的蛋白質來修飾基因的表達;通過將皮膚細胞轉化為其它細胞類型,研究人員就能推動對特定疾病進行研究,并有望開發其它基于細胞的療法;然而,由于技術和倫理方面的限制,從胎盤(懷孕期間重要的器官)中獲取細胞對于科學家們一直以來都是一大挑戰。

      文章中,研究人員通過從皮膚樣本中獲得了早期的胚胎細胞,從而就克服了這些障礙,這一突破性的研究成果或能為研究胎盤的功能提供無限的細胞供應;此外,經歷復雜孕期的女性也能利用具有相同遺傳組成的皮膚來源的細胞(這些細胞或許會導致胎盤功能障礙)闡明妊娠并發癥背后的分子機制。

      科學家有望成功將人類皮膚細胞重編程為人類胎盤組織

      為了實現這一目標,研究人員識別出了一組能管理胎盤干細胞(稱之為滋養層干細胞,TSCs)身份的基因,TSCs是負責胎盤發育的前體細胞;通過誘導皮膚中這些基因的表達,研究人員成功地將皮膚細胞轉化成了功能性穩定的胎盤干細胞,這些誘導的胎盤干細胞就能表現出與從早期妊娠中所獲得的細胞相似的特性,并擁有產生多種不同胚胎細胞亞型的能力;包括多組學比較等綜合性分析手段就能驗證這種方法或許比此前公布的方法更有優勢。

      隨后研究人員利用非處方的妊娠試驗來快速評估這些重編程的細胞,因為這些細胞能產生多種孕激素,包括人類絨毛膜促性腺激素(hCG),而且研究人員還獲得了Simcha Yagel教授等人的指導,這些研究人員提供了來自PGD胚胎的關鍵樣本。本文研究結果對于科學家們推進理解妊娠發育、不孕癥和孕期相關疾病具有非常重要的意義,其或有望徹底改變科學家們對胚胎病理學改變和遺傳原因的研究,從而改善診斷工具和治療干預措施。

      綜上,本文研究結果表明,GOKM能有效地從擁有多能性基因敲除的成纖維細胞中產生hiTSCs,這進一步強調了多潛能性或許是人類滋養細胞干細胞狀態獲得不可或缺的。


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