美國斯坦福大學醫學院研究人員發現,衍生自維生素A的一種化合物——視黃酸,在抑制小鼠和人類結直腸癌上起著重要作用。相關成果近日刊登于《免疫學》期刊。
癌癥小鼠腸道內的代謝產物水平低于正常水平。此外,如果一些結直腸癌患者的腸道組織中高水平地表達一種可降解視黃酸的蛋白質,那么他們往往比其他患者的表現更差。
這項研究首次解開了視黃酸水平、免疫相關炎癥和腸道微生物之間存在的一種復雜的“共舞”關系,并可能為預防或治療人類結直腸癌提供了新途徑。
該研究資深作者、病理學和醫學教授Edgar Englema說:“人類炎癥性腸道疾病(包括潰瘍性結腸炎)和結直腸癌的最終發展之間有著明確的關聯。科學家已經知道,視黃酸可抑制腸道炎癥。我們希望將這些連接起來,查明視黃酸水平是否以及如何直接影響癌癥發展。”
研究人員使用定量質譜分析技術,測量了經兩種化學物質處理的小鼠腸組織中的視黃酸水平,其中一種化合物可引起腸道炎癥,另一種可刺激結直腸癌的發展。一組小鼠在9至10周中發展出了腸道腫瘤;而那些只使用第一種化學物質處理的小鼠卻出現了腸道炎癥,但不是癌癥。
而結直腸癌小鼠腸道中的視黃酸水平,明顯低于出現腸道炎癥但卻沒有發展癌癥的小鼠。進一步的調查顯示,癌癥小鼠體內一種可合成視黃酸的蛋白質產量變低,而另一種降解視黃酸的蛋白質則增加了約4倍。研究人員在大腸癌患者(但沒有潰瘍性結腸炎病史)的組織樣本中也觀察到了相似的蛋白質水平變化。
進一步研究表明,通過激活一種稱為CD8 T細胞的免疫細胞,視黃酸可阻斷或減緩癌癥的發展。然后,這些T細胞殺死癌細胞。
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