多發性硬化癥是一種免疫系統異常攻擊中樞神經系統的慢性疾病，其病因長期被認為是遺傳與環境因素共同作用的結果。
近日，中國科學技術大學科研團隊等，揭示了人群中常見病毒感染與多發性硬化癥發病之間的關鍵分子機制，為理解這一復雜自身免疫疾病的病因提供了全新視角。
愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）已被確認為誘發多發性硬化癥的環境風險因素之一。值得注意的是，幾乎所有多發性硬化癥患者都曾感染EBV，但病毒如何誘發疾病的具體機制始終未明。 團隊此前研究發現，EBV感染能夠激活多發性硬化癥患者體內特定的記憶性CD4+ T細胞，并通過“分子模擬”機制錯誤攻擊神經髓鞘，從而引發多發性硬化癥。然而，這一發現仍不足以完全解釋多發性硬化癥的病因。 此外有研究證實，除EBV等環境因素外，多發性硬化癥還存在明確的遺傳風險因素——人類白細胞抗原（HLA）-DR15單體型。該單體型編碼的抗原呈遞分子，可顯著提高個體患病風險。 中國科大團隊最新研究揭示，EBV感染和HLA-DR15基因型共同驅動多發性硬化癥發生的新機制。團隊發現，EBV感染會改變人體內B細胞的狀態，使其異常表達神經系統蛋白片段——髓鞘堿性蛋白（MBP）多肽MBP(78-90)和MBP(83-90)。這些本應僅存在于神經組織的異常多肽片段，能夠被B細胞表面的HLA-DR15分子呈遞給T細胞，進而誤導免疫系統攻擊自身神經組織，最終導致多發性硬化癥。 研究闡明了EBV感染與HLA-DR15基因型協同致病的“鑰匙—鎖”機制：EBV感染產生的異常MBP多肽好比“錯誤的鑰匙”，HLA-DR15基因型猶如“易誤開的鎖”，兩者結合即可觸發異常的自身免疫反應，進而引發疾病。 這一研究成果從分子層面解釋了遺傳與環境因素如何協同導致多發性硬化癥，為未來開發針對性的預防和治療策略奠定了科學基礎。 相關研究成果發表在《細胞》（Cell）上。