科學家首次再生活體器官：小鼠胸腺

實驗室小鼠

        來自愛丁堡大學的科學團隊首次成功地再生了一個活體器官。他們重建了胸腺，一個位于心臟旁邊的，生成重要免疫細胞的器官。

　　免疫修復

　　胸腺是人體重要的中樞淋巴器官，是T淋巴細胞分化發育的場所，胸腺中T細胞的分化、發育和T細胞受體的重排都是由眾多的信號分子所調控。

　　胸腺的成功重建為新的治療方法鋪平了前進道路，新療法可以修復受損的免疫系統，也能幫助由于先天因素而影響胸腺發育的人們。

　　科學家們重新激活一種本能機制來恢復年老小鼠的胸腺，這種機制會隨著年齡的增長機制而關閉。治療結束后，科學家們發現再生的器官的結構與年輕小鼠的相似。

　　功能恢復

　　小鼠的胸腺的功能恢復了，而且開始產生更多的T淋巴細胞，這對抵抗感染很重要。但是，科學家們尚不清楚這樣是否提高了小鼠的免疫能力。

　　這項研究是由英國醫學研究理事會（Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine ，MRCCRM）的研究人員主導。

　　研究人員定位一種胸腺細胞產生的蛋白質，叫做FoxN1，用于控制重要基因的開啟。通過增加FoxN1的水平，指導干細胞重建器官。

　　大量研究表明，Wnt信號通路可以調控造血干細胞和胸腺細胞前體祖細胞的分化，影響胸腺基質細胞的形態、功能和后續T細胞的發育成熟。FoxN1基因是Wnt信號通路的一個靶基因，Wnt信號通路上調FoxN1的基因表達。FoxN1基因不但影響胸腺的早期發育，而且還參與胸腺增齡性萎縮。功能性缺失FoxN1會導致胸腺上皮的形態異常，同時喪失吸引淋巴前體祖細胞到達胸腺原基的能力。

　　“我們的研究結果表明，通過相同的通路，可以改善老年患者或免疫系統受抑制的患者的胸腺功能，提高免疫力。然而，在進行人體測試之前，我們需要開展更多的工作，以確保可以嚴格地控制流程，”MRC再生醫學中心的教授，克萊爾·布萊克本（Clare Blackburn）說。

　　治療的希望

　　胸腺會隨著年齡的增長而退化，這就是為什么年紀大的人往往更容易得流感的原因。

　　迪格奧爾格綜合征（DiGeorge syndrome）即先天性無胸腺或發育不全健康。屬于原發性細胞免疫缺陷病。由于胚胎期第三、第四咽囊發育障礙，使胸腺和甲狀旁腺缺如或發育不全而引起先天性異常。異常的產生可能與子宮內一種變異所致。患兒常伴其他先天性畸形，本綜合征是多基因遺傳性疾病，但染色體22q11區域缺失是主要原因。本次發現也為迪格奧爾格綜合征（DiGeorge syndrome）患者帶來福音。

　　“再生醫學的重要目標之一，是利用人體自身的修復機制，且采用用可控的方式來操縱它去治療疾病。這個有趣的研究表明，哺乳動物的器官再生可以通過單個蛋白的操縱來處理，這可能會對再生生物學的其他領域產生廣泛的影響。”MRC再生醫學主管Dr Rob Buckle說。