我國學者在人類T細胞發育與免疫衰老研究領域取得進展

圖 人胸腺和外周血T細胞發育與衰老單細胞多組學圖譜

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82025002、82394411、82394410、32230036、82170113）資助下，四川大學華西醫院胡洪波研究員、張惠媛教授、胡佳教授與陸軍軍醫大學吳玉章院士團隊合作，在人類T細胞發育與免疫衰老研究領域取得進展。研究成果以“人類胸腺與外周血的單細胞分析揭示T細胞發育與衰老的動力學（Single-cell analysis of human thymus and peripheral blood unveils the dynamics of T cell development and aging）”為題，于2025年10月24日在線發表在《自然·衰老》（Nature Aging）上。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43587-025-00990-3。

　　年齡相關的胸腺衰退會導致T細胞輸出減少，T細胞受體多樣性和功能下降，是老年人感染、腫瘤及自身免疫病風險升高的關鍵因素。然而，人類胸腺在衰老過程中的細胞與分子動態變化，尚缺乏系統性的深入解析。深入探索胸腺退化與免疫衰老的細胞、分子機制，對于理解衰老免疫系統的功能缺陷、開發針對性的干預策略至關重要。

　　研究團隊綜合利用單細胞轉錄組測序、單細胞T細胞受體測序和CITE-seq等技術，系統分析了來自不同年齡階段人類胸腺和外周血共387762個細胞，構建了高分辨率的人胸腺衰老與外周T細胞老化圖譜。研究發現，在衰老胸腺中，早期胸腺祖細胞的T細胞譜系分化潛能下降，向固有淋巴細胞發育的潛能增加；并且積累了具有炎性特征和記憶/效應表型的成熟T細胞。同時，胸腺上皮細胞比例減少、組織限制性抗原表達下降，提示了胸腺微環境衰退及陰性選擇功能降低。研究團隊進一步揭示了在衰老胸腺內成纖維細胞通過JAG1-NOTCH1信號部分補償上皮細胞功能衰退的機制，并鑒定出CD38可作為人類CD4+和CD8+新近胸腺遷出細胞的特異性表面標志物。此外，團隊基于初始T細胞的轉錄組特征，成功建立了名為“n-TIME”的免疫年齡預測模型（圖）。該模型能準確評估個體免疫年齡，并在百歲老人、病毒感染及自身免疫病患者隊列中驗證了其預測效能，為量化免疫衰老、評估相關疾病風險提供了新方法。

　　該研究系統揭示了人類胸腺衰老和外周T細胞老化的動態規律與潛在機制，為未來開發靶向恢復胸腺和T細胞功能的抗衰老新策略奠定了重要基礎。