科研人員研發靶向線粒體凋亡的增強免疫療法新策略

　　大多數腫瘤靶向治療策略聚焦于癌癥信號通路的上游靶點，從而誘導下游細胞凋亡。然而，癌細胞復雜的信號轉導網絡可以在靶點下游形成各種補償機制，造成腫瘤耐藥。靶向線粒體凋亡可以實現直接誘導癌細胞凋亡，是腫瘤靶向治療的新思路。近日，來自美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的研究團隊發現靶向線粒體凋亡可以協同加強自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）對癌細胞的殺傷作用，相關研究發表于《Cell》雜志，標題為：Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis。

　　研究在多個未經遺傳修飾的血液和實體腫瘤細胞系證實，NK細胞通過誘發線粒體凋亡殺傷癌細胞。在線粒體凋亡缺陷細胞系中的研究表明，尤其是在效應細胞和靶細胞比例小于1的這種生理相關（physiologically relevant）的條件下，線粒體凋亡通路對于NK細胞高效殺傷癌細胞是必不可少的。研究發現線粒體的敏化狀態（priming status）直接影響癌細胞對NK細胞的敏感性，當NK細胞處在在靜息（resting）狀態下，BH3模擬物（BCL-2、BCL-XL或MCL-1特異抑制劑）通過增加癌細胞線粒體敏化狀態提高了NK細胞殺傷效果。但是預激活NK細胞后，NK細胞對BH3模擬物產生了極高的抗性。在白血病和實體瘤異體移植模型中，NK細胞和BH3模擬物可以協同降低腫瘤負荷并顯著延長小鼠存活時間。

　　研究提出了敏化癌細胞從而增強基于NK細胞的免疫療法的策略，該策略也可能適用于T細胞的免疫療法。