突破！科學家闡明如何有效釋放p53的抗癌潛力？

　　腫瘤蛋白p53是癌細胞命運的重要決定因素之一，其能決定在應對壓力時細胞是否會分裂或死亡；近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自羅茲韋爾公園癌癥研究所的研究人員通過研究發現了細胞調節重要多功能腫瘤抑制子的新型分子機制，這或為后期癌癥研究和療法的開發提供了新的思路和基礎。

圖片來源：Roswell Park Cancer Institute

　　p53能被多種形式的細胞壓力所次級，比如暴露于輻射和致癌物中等，醫學博士Yuesheng Zhang就發現，在細胞核和細胞質所有的p53中，有超過一半的p53都會被蛋白酶D（PEPD）約束和抑制；在正常狀況下，PEPD對p53的抑制對于細胞存活非常必要，但在癌細胞中，PEPD對于腫瘤的生長卻至關重要，因此PEPD和p53之間形成的復雜關系或許對于細胞存活很重要。

　　以應激物多柔比星和過氧化氫為例，研究者就發現，PEPD-p53復合體能作為p53的“倉庫”來快速動員大量p53以應對細胞壓力；此外研究者還指出，PEPD-p53復合體所釋放的p53能夠誘發細胞死亡或生長發生抑制；干擾PEPD和p53之間的關聯就會引發細胞死亡及腫瘤抑制，同時這還提出了一種可能性，即腫瘤細胞會過表達p53來增強對p53的抑制作用。

　　研究者Zhang說道，本文研究揭開了PEPD的重要生理學功能，以及p53新型的調節機制；由于PEPD和p53這兩種蛋白無處不在，因此其之間的相互作用很有可能會在大部分細胞中發生；因此，干擾PEPD抑制p53的通路或許就能幫助研究人員開發新型療法來有效抑制不同類型癌癥的進展。此外，本文研究還揭示了研究人員此前并未發現的多柔比星新型的抗癌機制（多柔比星是一種化療藥物）。

　　最后研究者Lu Yang博士指出，如今我們發現，脫離PEPD的p53對于多柔比星誘導的p53激活及癌細胞殺傷效應非常重要，這或許就提出了很多有趣的問題，比如是否其它誘導壓力產生的抗癌制劑也能夠通過打斷PEPD-p53復合體的功能來激活p53，我們發現，抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcystine，NAC)或能通過抑制p53從PEPD上分離，來顯著降低多比柔星殺滅癌細胞的效力，這或許也提供了相應證據支持，即抗氧化劑或許會限制化療的作用效果。