論文解讀：從止痛到抗癌——芐達明抑制食管鱗癌生長

　　論文標題：Repurposed benzydamine targeting CDK2 suppresses the growth of esophageal squamous cell carcinoma

　　期刊： Frontiers of Medicine

　　作者：Yubing Zhou, Xinyu He, Yanan Jiang, Zitong Wang, Yin Yu, Wenjie Wu, Chenyang Zhang, Jincheng Li, Yaping Guo, Xinhuan Chen, Zhicai Liu, Jimin Zhao, Kangdong Liu, Zigang Dong

　　發表時間：15 Apr 2023

　　DOI：10.1007/s11684-022-0956-8

　　導 讀 食管鱗狀細胞癌（ESCC）是全球癌癥死亡的主要原因之一，迫切需要開發新藥物以改善ESCC患者的預后。鄭州大學醫學科學院劉康棟與董子鋼等在Frontiers of Medicine發表研究論文《靶向 CDK2 的再利用芐達明抑制食管鱗狀細胞癌生長》（Repurposed benzydamine targeting CDK2 suppresses the growth of esophageal squamous cell carcinoma），研究發現非甾體抗炎藥芐達明通過抑制CDK2通路，可有效抑制ESCC細胞的生長和增殖。

　　食管癌主要分為食管鱗狀細胞癌（占超過90%）和食管腺癌，當前治療手段包括手術、放療和化療，但高等級食管鱗狀細胞癌的五年存活率低于15%，復發率高。化學預防是降低癌癥發生和復發的新策略，其中非甾體抗炎藥芐達明被發現可抑制食管鱗狀細胞癌細胞增殖。研究顯示芐達明的抗腫瘤作用可能是通過抑制周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）相關信號通路，為食管鱗狀細胞癌治療提供了新的可能。

　　鄭州大學醫學科學院劉康棟與董子鋼等在研究中探討了芐達明在體外和體內對ESCC的抗腫瘤作用——這被證明是通過衰減CDK2相關的信號通路來實現的。研究結果表明，芐達明通過靶向CDK2抑制ESCC生長。研究采用了多種方法，包括細胞增殖分析、錨定非依賴性細胞生長試驗、平板克隆試驗、磷酸蛋白質組學分析、免疫印跡、體外激酶測定和統計分析等。

　　研究團隊研究發現芐達明（一種非甾體抗炎藥）對ESCC細胞系具有顯著的細胞毒性。芐達明能夠抑制ESCC細胞的錨定依賴性和獨立生長（圖1），并減少ESCC細胞中關鍵蛋白的磷酸化，特別是MCM2 S41（圖2）。通過磷酸蛋白質組學分析，發現芐達明能夠影響細胞周期分布，誘導G1/S期細胞周期停止，并抑制DNA復制途徑（圖3）。進一步研究顯示，芐達明能夠直接與CDK2結合并抑制其激酶活性（圖4），從而抑制ESCC的生長。在體內實驗中，芐達明治療顯著減少了患者衍生異種移植腫瘤的體積和重量，進一步證實了其通過抑制CDK2通路來抑制ESCC生長的效果