第三屆浦江論壇DMPK學術會議在滬召開

　　分析測試百科網訊 2016年7月19日，由上海藥理學會藥物代謝專業委員會和中科院上海藥物所共同主辦的第三屆浦江論壇DMPK學術會議在滬召開。本次會議以“基于藥物轉運體的相互作用的理論和應用：從計算機、到體外、到臨床”為主題，誠邀前日本東京大學藥學院院長、國際藥代學會主席、現日本RIKEN研究所所長杉山雄一博士擔任資深專家并邀請了來自上海藥物所、復旦大學、瑞德肝臟疾病研究（上海）有限公司、GSK中國研發中心、中國藥科大學的青年科學家作學術報告，與在場的近百位業內專家學者進行學術交流。

第三屆浦江論壇DMPK學術會議主辦方與報告人等合影

　　會議伊始，瑞德肝臟疾病研究（上海）有限公司CEO、復旦大學教授胡卓漢博士與中科院上海藥物研究所上海藥物代謝研究中心主任鐘大放博士分別致歡迎詞。

瑞德肝臟疾病研究（上海）有限公司CEO/復旦大學教授 胡卓漢博士

中科院上海藥物研究所上海藥物代謝研究中心主任 鐘大放博士

　　前日本東京大學藥學院院長、國際藥代學會主席、現日本RIKEN研究所所長杉山雄一博士在本屆DMPK學術會議上帶來兩個報告——《體內外相關性（IVIVC）：科學概念和實際應用》與《根據體外代謝、轉運和綁定數據的PBPK模型》。

前日本東京大學藥學院院長/國際藥代學會主席/現日本RIKEN研究所所長 杉山雄一博士

　　第一個報告闡述PBPK模型和Clearance concept的不同，重點關注Clearance concept并嘗試預測在AUC中的變化。這是為了更深入了解IVIVE的及在體外研究中的各種PK參數的定量預測方法，了解結合代謝和轉運作用的預測方法，了解PK參數在藥物濃度時間過程中的變化的作用。

　　第二個報告中，杉山雄一博士介紹了相關的PBPK模型案例，并指出：

　　1.Complex DDIS can be understood based upon in vitro information and by using”extended clearance concept” and PBPK modeling

　　2.We can describe quantitatively such complicated DDIs in vivo by suing at least partly in vitro information

　　3.At this moment, the bottom up approach based only on in vitro date has not always been successful to describe the PKs and DDIs of organic anions. We need some scaling factors.

　　4.In future, we need to establish standardized in vitro assay systems and PBPK analyses so that these analyses can be done more universally.

中科院上海藥物所 李秀立

　　中科院上海藥物所的李秀立帶來《三明治培養肝細胞（SCH）的應用的藥物轉運案例研究》的精彩報告。

　　報告表示，三明治培養肝細胞在正常膽小管的結構和功能、維護表達、轉運蛋白和攝取功能方面具有一定優勢。化合物的肝研究表明老鼠和人類體內膽汁排泄良好的相關性及在體外模型中膽汁淤積性肝損傷研究。研究指出三明治培養干細胞（SCH）在藥物轉運研究中具有重要作用。

中國藥科大學基礎醫學和臨床藥學 Yang Lu

　　中國藥科大學基礎醫學和臨床藥學的Yang Lu帶來題為《SMCT1 as a new target to modulate renal handing of urate》的精彩報告。

　　報告介紹了該研究一直以來的工作，并詳細介紹了SMCT1和URAT1，包括尿酸的功能，尿酸鹽和疾病、影響血清尿酸水平的因素、腎臟尿酸鹽的轉運及實驗背景和結果。

上海交通大學附屬第一人民醫院 Liping Ma

　　上海交通大學附屬第一人民醫院的Liping Ma發布了《腎臟OATs與游離蒽醌在體內和體外的相互作用》的精彩報告。

　　午間會由島津企業管理（中國）有限公司分析儀器事業部分析中心的郝紅元博士帶來《島津LC-MS/MS在藥代動力學領域的應用》的精彩報告。

島津企業管理（中國）有限公司分析儀器事業部分析中心 郝紅元博士

　　報告介紹了島津LC-MS/MS質譜產品特點、島津LC-MS/MS適應藥代動力學分析特點、LC-MS/MS藥物代謝動力學應用文獻和藥物代謝研究相關方法包。

　　其中島津LC-MS/MS藥物代謝動力學研究解決方案具備利用干血漿技術進行樣品快速采集、制備、提取，在線酶切系統實現抗體的在線快速酶切和色譜分離，LCMS-8050實現目標多肽的快速分析、準確定量抗體等特點。

　　藥物代謝研究相關方法包是通過采用離子對色譜實現55種主要代謝產物在一個分析批內高速測定。能夠測定的化合物包括主要代謝產物及相關的糖酵解系統，TCA途徑和戊糖磷酸途徑和氨基酸、核苷酸。方法包包括驗證過的生物組織前處理方案和通過2個內標來保證不同樣品結果標準化的工作流程。

GSK高級研究員/機制毒性與處置部門負責人 劉厚甫博士

　　GSK的高級研究員、機制毒性與處置部門負責人劉厚甫博士帶來《have we overlooked active uptake mechanisms in CNS drug discovery》的精彩報告。

　　報告介紹了血腦屏障以及其轉運，血腦屏障的吸收機制、OATP1A2的吸收轉運案例及體外血腦屏障模型。

　　血腦屏障是一種能夠阻止某些物質（多半是有害的）由血液進入腦組織的保護屏障。因此，中樞神經系統藥物發現具有很大挑戰，血腦屏障在阻止有害物質進入腦組織的同時也阻止了藥物（例如抗癌藥物、酶、抗體、siRNA等）的有效治療水平進入大腦。

　　報告指出，由于普遍使用上皮MDCKII細胞，血腦屏障的主動吸收機制在很大程度上忽視了中樞神經系統藥物的探索。OATP1A2是極好展示探索血腦屏障吸收轉運的機遇和挑戰的案例。吸收轉運的表達在大鼠原血腦屏障模型中迅速消失。血腦屏障吸收轉運中樞神經系統藥物研發帶來的機遇依賴于翻譯人類血腦屏障模型的存在。

上海中醫藥大學 馬秉亮

　　上海中醫藥大學的馬秉亮帶來《以鹽酸小檗堿提取物為案例的生物活性化合物的腸吸收》的精彩報告。報告指出中藥提取物仍然是全球范圍內使用并且是新藥候選藥物的重要來源，并詳細介紹了鹽酸小檗堿的提取物作為生物活性化合物的腸吸收案例。

藥明康德 Wujian Ju博士

　　藥明康德的Wujian Ju博士帶來題為《評估抗體偶聯藥物（ADC）的挑戰和解決方案——專注于臨床前前導選擇的關鍵特性》的精彩報告。

上海中醫藥大學 Shuping Li

　　上海中醫藥大學的Shuping Li帶來《interspecies metabolic diversity of harmaline and harmine in in vitro 11 mammalian liver microsomes》的精彩報告。